導致血友病形成的真正原因

　　血友病患者的凝血因子比正常人要少，因此血管破裂后血液不容易凝結，導致出血難止。按照患者所缺乏的凝血因子類型，可將血友病分為甲型、乙型、丙型三種。通常所說的血友病是指血友病甲。 而血友病丙較少見，為常染色體不完全隱性遺傳，男女均可發病。

　　導致血友病形成的真正原因

　　本病的基本缺陷在于血漿Ⅷ因子的合成障礙，正常人血漿中的Ⅷ因子是一種分子量高達100萬～200萬的糖蛋白，含低分子量及高分子量兩種成分，低分子量具有凝血活性(Ⅷ∶C)，而高分子量成分具有Ⅷ因子的相關抗原(ⅧR：Ag)及VW因子(ⅧR∶VWF)，這三種成分的合成部位，控制其合成的基因位點及遺傳方式均不相同，Ⅷ∶C由肝脾或單核細胞所合成，受X染色體遺傳控制，在血友病甲中Ⅷ∶C活性降低，為性染色體隱性遺傳，ⅧR∶Ag及ⅧR∶VWF由內皮細胞，巨核細胞及血小板合成，由常染色體遺傳，正常血漿VWF值為10mg/L，其活性由一系列血漿多聚體產生，多聚體的分子量約40萬～2000萬以上，存在于血漿，血小板內及血管內皮下，血漿VWF濃度輕度下降或高分子量多聚體選擇性喪失，可使血小板粘附功能降低，在VWD患者中缺乏這兩種成分，或表現為這兩種成分的分子結構異常，Ⅷ因子高分子的各種生理活性異常，Ⅷ∶C功能也有相應的影響，ⅧR∶Ag中含有低，中，高分子量不同的聚合物，構成VWD的不同亞型，ⅧR∶Ag的高分子聚合物通過與血小板的特殊受體結合可使血小板粘附于血管內皮下層。

　　維持正常的出血時間，瑞斯托霉素和ⅧR∶VWF對血小板的作用是與血小板的受體有關，本病患者的Ⅷ∶C和ⅧR∶Ag，也有不同程度降低，當輸入因子Ⅷ提純制劑后，患者的出血時間在短時有所縮短，而Ⅷ∶C則6～24小時后才上升，目前認為正常的ⅧR∶Ag有穩定Ⅷ∶C的作用，當ⅧR∶Ag缺乏時即可影響Ⅷ∶C的活性，故本病可能是由于Ⅷ因子的高分子部分有缺陷，或是整個因子Ⅷ復合物的缺陷所引起，最近發現VWD的纖維蛋白溶解作用也有缺陷。

　　VWD在臨床上存在著遺傳變異型，根據因子ⅧR：Ag的生化特點及其功能將VWD分成數型，I型多見，表現為因子ⅧR∶Ag數量缺乏，各種聚合物的含量均減少，因子Ⅷ所有活性均降低，但結構正常，I型中分為常染色體隱性或顯性遺傳兩種，前者較少見，臨床表現極嚴重，血漿中ⅧR∶Ag消失或少于0.1%，也不能因注射DDAVP而提高，Ⅱ型：其ⅧR∶Ag的量正常，但因子ⅧR∶Ag聚合物的結構異常，Ⅷ∶C量正常或略低，呈常染色體顯性遺傳，這類患者缺乏高分子量及中分子量的聚合物，Ⅱ型中又分若干亞型。

　　在每次懷孕過程中，攜帶血友病基因的母親有一半的機會將血友病基因遺傳下去， 當一個男嬰獲得了這個帶病基因時他就是一個血友病患兒，如果是女嬰獲得了這個基因時就是致病基因的攜帶者。換句話說，每次懷孕生下患血友病男孩的可能性為四分之一。

　　血友病的遺傳概率分析

　　如果母親為血友病攜帶者時的情況，每個兒子患血友病的機會為50%，每個女兒為基因攜帶者的機會為50%。

　　當父親為血友病患者時的情況，所有的兒子都不會受影響，所有的女兒都是攜帶者。

　　當一個患血友病的男人和一個女性基因攜帶者結婚，那么他們的女兒就有患血友病的可能。這一點對于那些近親結婚的人來說尤其需要引起加倍的重視，比如堂兄弟姊妹或表兄弟姊妹之間的婚姻。

　　如果父親為血友病患者那么所有的女兒都會是基因攜帶者。他的兒子們都不會患血友病，而且會具有正常數量的凝血因子，也不會將疾病再遺傳給他們的子女。