深入剖析血友病的發病機理

80%的血友病來自于母親的遺傳，其余的20%則是因為后天的基因突變而導致患病。所以血友病患者一般從很小的時候就開始遭疾病的折磨。因為目前并沒有找到可以有效治愈血友病的辦法，所以想要控制血友病，只能定期注射凝血因子。更要慎重處理自己的婚姻和生育，通過優生優育，來預防血友病的侵襲。

血友病A的發病機理

血友病A是由于凝血因子Ⅷ缺乏或功能缺陷引起的性聯遺傳性出血性疾病。凝血因子Ⅷ是一種糖蛋白，分子量在330KD以上，主要由兩部分組成：分子量小的部分，包括因子Ⅷ的促凝血活性部分及促凝血活性抗原。

血友病A是典型的性聯隱性遺傳性疾病。一般為女性傳遞，傳遞因子Ⅷ基因子缺陷，男性患病。遺傳方式見圖32-1。約70%血友病A在陽性家族史，30%的病例是由于基因突變所致。

FⅧ產生由X染色體控制。由基因缺陷導致F Ⅷ缺如或減少，或者生成結構異常的分子使其活性減低，是血友病發生的根本原因。故血友病血漿中缺乏FⅧ（FⅧ【譯】：又稱為抗血友病因子，是血管內皮細胞及其內源性良惡性腫瘤的特異性標記，主要用于遺傳性血友病的研究。）。F Ⅷ是一種由肝細胞合成的的單鏈蛋白，分子量為330KD，正常人血漿濃度為0.1㎎/L。根據Ⅷ因子的水平，血友病A可分重型、中型、輕型及亞臨床型等4 種類型。在因子Ⅸa促使FX轉化為FXa過程中，F Ⅷ是必需的輔助因子。為此，F Ⅷ需要首先使凝血酶激活以及鈣的參與。活化的F Ⅷ將極大的加強FXa生成，血友病A患者F Ⅷ活性降低，致使凝血酶生成延遲，纖維蛋白形成延遲并易出血且傷口不易愈合。

血友病B的發病機理

血友病B又稱Christmas病，是一種缺乏凝血因子FIX引起的一種性聯隱性遺傳性出血性疾病。其發病率僅次于血友病A，不同的人種、國家與地區均有發病。

遺傳方式與血友病A相同。血友病B有明確的家族史者較少。曾有報道，血友病患者可自發性緩解，故X染色體的基因有高度自發性突變率。攜帶者的FIX水平若低于正常值的25%，也可發生異常出血。

凝血因子FIX是一種單鏈蛋白，由415個氨基酸組成，分子量為56KD，為肝臟合成的維生素K依賴性凝血因子之一。維生素K起羧化酶的輔助因子作用。羧基化的F Ⅸ通過Ca結合到磷脂表面，一旦被激活，FIXa即在細胞表面形成Ⅷa：IX a 復合物。在激活的血小板及參與下，促使FX活化。FIX血漿含量為3-5mg/L。

溫馨提示：因血友病為終生性疾病，而發病癥狀通常又較為嚴重，所以注重家庭預防和護理對于患者預后和保證日常生活質量有著非同尋常的重要意義。如果治療不及時或病情得不到徹底控制，是會引起殘疾的嚴重后果。