多系統萎縮的發病機制

多系統萎縮（MSA）病因不清。在腦干、脊髓、小腦、下橄欖核等處都發現α-突觸核蛋白表達，提示在本病發病中起重要作用。

1.原發性少突膠質細胞病變假說

即先出現以α-突觸核蛋白（α-synuclein）陽性包涵體為特征的少突膠質細胞變性，導致神經元髓鞘變性脫失，激活小膠質細胞，誘發氧化應激，進而導致神經元變性死亡。

少突膠質細胞胞質內包涵體是MSA的組織學特點，少突膠質細胞在發病機制中起重要作用。過去多認為在MSA病理改變中，神經元變性、脫失是原發性的，是病理改變的基礎，而脫髓鞘是繼發性的。自發現少突膠質細胞胞質內包涵體以來，有些作者對MSA的發病機制提出了新的觀點，認為少突膠質細胞在發病過程中起著與神經元變性同樣重要的作用，理由是銀染和免疫組化顯示少突膠質細胞的細胞內異常改變比神經元本身的改變更明顯，更具特征。

少突膠質細胞的主要功能就是維護有髓纖維髓鞘的完整性，當少突膠質細胞內結構異常時，其功能必然受到影響，這可能是導致髓鞘脫失的重要原因。

2.神經元本身α-突觸核蛋白異常聚集，造成神經元變性死亡。

神經系統存在兩種類型的神經元死亡：壞死和凋亡（apoptosis）。發生凋亡時細胞膜保持著完整性，僅表現為細胞體積變小，細胞器結構和形態均存在，溶酶體成分保存，核染色質濃縮，內源性DNA內切酶激活，使DNA降解產生DNA片段和凋亡小體。

3.酶代謝異常

Harding（1982）提出可能是變性的神經元對某些尚未證實的代謝缺陷有選擇性的敏感。多組研究發現患者白細胞的谷氨酸脫氫酶活性降低，尸檢材料也有類似表現，谷氨酸對神經細胞有毒性作用。還有認為與病毒的慢感染有關。