青少年型橋本甲狀腺炎的病因是什么

橋本氏甲狀腺炎多見于30～50歲女性，起病隱匿，發展緩慢病程較長，主要表現為甲狀腺腫大，多數為彌漫性，少數可為局限性，部分以顏面、四肢腫脹感起病。而占青少年甲狀腺腫約40%，甲狀腺功能正常，抗體滴度較低的橋本氏甲狀腺炎是青少年型橋本甲狀腺炎，它的病因是什么呢？

病因：

（一）發病原因

CLT的病因尚不清楚，由于有家族聚集現象，常在同一家族的幾代人中發生，并常合并其他的自身免疫性疾病，如惡性貧血，糖尿病，腎上腺功能不全等，故認為CLT是環境因素和遺傳因素共同作用的結果，環境因素的影響主要包括感染和膳食中的碘化物，近年來，較多的研究表明，易感基因在發病中起一定作用。

1、遺傳因素

CLT由遺傳因素與非遺傳因子相互作用而產生已成為人們的共識，甲狀腺自身抗體的產生與常染色體顯性遺傳有關，在歐洲及北美，CLT患者中HLA-B8及DR3，DR5多見，而日本人則以HLA-B35多見，徐春等用PCR-SSCP檢測30例漢族CLT患者的HLA-DQA1及DQB1位點的等位基因多態性，發現DQA1-0301的頻率明顯高于正常對照，推測可能是中國人發病的易感基因，美國一個研究機構對56個患自身免疫性甲狀腺疾病的高加索人家庭的基因進行了分析，鑒定出6個與自身免疫性甲狀腺疾病相關的基因，其中，位于第6號染色體上的AITD-1基因與Graves病和CLT有關；位于第13號染色體上的CLT-1及第12號染色體上的CLT-2與CLT的發病有關，此后，他們采用全基因組篩選法研究了一個共有27位家庭成員的美籍華人家庭，發現D1IS4191和D9S175與CLT有關，因而認為不同種族之間存在對CLT的不同基因易感性，Tomer等的研究則顯示，決定甲狀腺自身抗體產生的一個重要基因位于染色體2q33上，激活途徑中必不可少的協同刺激因子CTLA-4基因極有可能就是染色體2q33上的甲狀腺抗體基因。

2、免疫學因素

免疫學因素導致甲狀腺受損的機制還不完全清楚，目前多傾向于以下幾種機制：

（1）先天性免疫監視缺陷：導致器官特異的抑制性T淋巴細胞數量和質量異常，T淋巴細胞可直接攻擊甲狀腺濾泡細胞。

（2）體液免疫介導的自身免疫機制：HK細胞可在抗甲狀腺抗體協同下攻擊甲狀腺濾泡細胞，當抗原抗體結合時，其復合物存在于靶細胞靶面，激活的HK細胞與抗體的Fc片段起反應，而殺傷靶細胞，這種抗體依賴性HK細胞所參與的細胞毒性反應，在CLT中是被甲狀腺球蛋白—甲狀腺球蛋白抗體復合物所激活，具有特異的細胞毒性而殺死甲狀腺濾泡細胞，此外，TPOAb本身就在甲狀腺組織中發揮細胞毒作用。

（3）與補體結合的抗甲狀腺抗體對濾泡細胞的溶解作用。

（4）先有淋巴細胞介導毒性，抗甲狀腺抗體對其起觸發和啟動作用。

（5）CLT患者常同時伴隨其他自身免疫性疾病，如惡性貧血，系統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，Ⅰ型糖尿病，慢性活動性肝炎等，也證明自身免疫因素的存在。

3、環境因素

感染和膳食中的碘化物是CLT發生的兩個主要環境因素，Wenzel等用westernblotting研究CLT患者血清中抗Yersinia細菌抗體時發現，這種抗體出現的頻數明顯高于非自身免疫性甲狀腺疾病患者與正常對照組，說明小腸和結腸感染Yersinia細菌與CLT的發生有關。

在碘缺乏地區或富含碘的地區，CLT的發病率均上升，說明碘在CLT發病中有重要作用，過量時，遺傳易感的動物可發生甲狀腺炎，但如碘在甲狀腺內不耗竭，可阻止發展成嚴重的甲狀腺炎，其機制尚未闡明，Rose等發現，飲食中添加碘，CLT的甲狀腺損害明顯加重，CLT發生率增加，甲狀腺球蛋白碘化后，CLT中T細胞增殖，主要的致病抗原-Tg自身抗原效力增加，全身免疫反應加重，可導致CLT。

（二）發病機制

病理變化

（1）肉眼觀：

典型病例雙側甲狀腺彌漫性腫大，有些病例表現為一葉腺體增大明顯，腺體增大約為正常的2～5倍，表面光滑或細結節狀，包膜完整，增厚，與周圍組織少有粘連，切面略隆起，質韌如橡皮，呈明顯或不明顯的分葉狀，灰白或灰黃色，由于膠質含量較少而缺乏光澤，類似增生的淋巴結，無出血，鈣化或壞死，中后期因廣泛纖維化可呈結節狀，質地堅硬，部分病例與周圍組織粘連。

（2）鏡檢：

主要的組織學特點為甲狀腺濾泡破壞，萎縮，腔中膠質含量減少，濾泡上皮嗜酸性變和間質內淋巴細胞，漿細胞浸潤，并有突出生發中心的淋巴濾泡形成和不同程度的纖維化。

淋巴細胞的浸潤分布于小葉內，濾泡間及小葉周邊較多，小葉間較少，濾泡間的淋巴細胞常形成具有生發中心的淋巴濾泡或彌漫分布，淋巴濾泡主要由小淋巴細胞和生發中心各級轉化的淋巴細胞組成，而彌漫分布的淋巴細胞主要圍繞著退變的上皮，有時見到少量淋巴細胞侵入到濾泡內，分布于上皮細胞與基底膜之間，甚至侵入到濾泡腔內，除有小淋巴細胞外，還可見多少不等的漿細胞，組織細胞，免疫母細胞和多核巨細胞，淋巴組織與甲狀腺組織的比例不等，一般在1/3左右。