α-地中海貧血的病因是什么

α-地中海貧血的病因是什么？α地中海貧血屬常染色體不完全顯性遺傳。人類α珠蛋白基因簇位于16Pter -p13.3。每條染色體各有2個α珠蛋基因，一對染色體共有4個α珠蛋白基因。大多數α地中海貧血（簡稱α地貧）是由于α珠蛋白基因的缺失所致，少數由基因點突變造成。若僅是一條染色體上的一個α基因缺失或缺陷，則α鏈的合成部分受抑制，稱為α+地貧；若每一條染色體上的2個α基因均缺失或缺陷，稱為α0地貧。

1、α基因缺失：有以下4種不同程度（1～4個）基因異常：

（1）靜止型α地貧：缺失一個α基因組，則受控的α鏈的合成部分受抑制，屬于α+地貧。

（2）輕型α地貧：是α+地貧純合子或α0地貧雜合子狀態，它僅有2個α珠蛋白基因缺失或缺陷。

（3）中間型α地貧：血紅蛋白H病HbH病（HemoglobinHdisease），是α0和 α+地貧的雜合子狀態，是由3個α珠蛋白基因缺失或缺陷所造成，患者僅能合成少量α鏈，其多余的β鏈即合成HbH（β4）。HbH 對氧親合力較高，又是一種不穩定血紅蛋白，容易在紅細胞內變性沉淀而形成包涵體，造成紅細胞膜僵硬而使紅細胞壽命縮短。

（4）Hb-Barts胎兒水腫綜合征（HbBart’shydropsfetalis），重型α地貧：是α0地貧的純合子狀態，其4個α珠蛋白基因均缺失或缺陷，以致完全無α鏈生成，因而含有α鏈的HhA、HbA2和HbF的合成均減少。患者在胎兒期即發生大量γ鏈合成γ4（Hb Bart's）。Hb Bart's對氧的親合力極高，造成組織缺氧而引起胎兒水腫綜合征。

2、α基因功能缺陷：是由于α基因核苷酸的“點突變”致基因功能缺陷。我國較常見的有3種：

（1）αConstantSpring（αcs）：為α2基因終止密碼突變，使α鏈延長為172個氨基酸，這種突變基因轉錄的mRNA不穩定，導致α鏈合成障礙。

（2）αQuongSze：為α2基因第125密碼子CTG（亮氨酸）突變為CCG（脯氨酸），是一種高度不穩定的α珠蛋白，阻礙α1β1二聚體的形成，從而影響四聚體的合成。

（3）多聚腺苷酸（PolyA）信號突變：α1基因3′的添加信號由AATAAA突變為AATAAG，使成熟的mRNA減少，而致α鏈合成減少。廣東、廣西及四川等地的α地貧中，非缺失型占35%～60%，余為缺失型。