高膽紅素血癥的病因有哪些

黃疸（jaundice）是高膽紅素血癥（hyperbilirubinemia）的臨床表現，即血中膽紅素增而使鞏膜、皮膚、粘膜以及其他組織和體液發生黃染的現象。正常血中膽紅素不過17μmol/L（1.0mg/dl），如膽紅素超過正常值而肉眼仍未能察見黃疸時，可名為隱性或亞臨床黃疸。黃疸不是一個獨立疾病，而是許多疾病的一種癥狀和體征，尤其多見于肝臟、膽系和胰腺疾病。那么，高膽紅素血癥的病因有哪些？

溶血性黃疸（20%）：

凡能引起紅細胞大量破壞而產生溶血的疾病，都能引起溶血性黃疸，常見疾病有以下兩大類。

（1）先天性溶血性貧血：如地中海貧血（血紅蛋白病），遺傳性球形紅細胞增多癥。

（2）后天性獲得性溶血性貧血：如自身免疫性溶血性貧血，遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏（蠶豆病），異型輸血后溶血，新生兒溶血，惡性瘧疾，伯氨奎林等藥物，蛇毒，毒蕈中毒，陣發性睡眠性血紅蛋白尿等。

肝細胞性黃疸 （20%）：

各種肝臟疾病，如病毒性肝炎，中毒性肝炎，藥物性肝病，各型肝硬化，原發與繼發性肝癌，敗血癥及鉤端螺旋體病等，都可因肝細胞發生彌漫損害而引起黃疸。

阻塞性黃疸（膽汁郁積性黃疸） （15%）：

根據阻塞的部位可分為肝外膽管及肝內膽管阻塞兩類。

（1）引起肝外膽管阻塞的常見疾病，有膽總管結石，狹窄，炎性水腫，蛔蟲，腫瘤及先天性膽道閉鎖等；引起膽管外壓迫而導致膽總管阻塞的常見疾病或原因，有胰頭癌，胰頭增大的慢性胰腺炎，乏特壺腹癌，膽總管癌，肝癌以及肝門部或膽總管周圍腫大的淋巴結（癌腫轉移）等。

（2）肝內膽管阻塞又可分為肝內阻塞性膽汁郁積與肝內膽汁郁積，前者常見于肝內膽管泥沙樣結石，癌栓（多為肝癌），華支睪吸蟲病等；后者常見于毛細膽管型病毒性肝炎，藥物性膽汁郁積癥（如氯丙嗪，甲睪酮，口服避孕藥等），細菌性膿毒血癥，妊娠期復發性黃疸，原發性膽汁性肝硬化及少數心臟或腹部手術后等。

先天性非溶血性黃疸（10%）：

指膽紅素的代謝有先天性的缺陷，發病多見于嬰，幼兒和青年，常有家族史，如在嬰幼兒時期未死亡而能存活下來者，其黃疸可反復出現，常在感冒或運動，感染，疲勞后誘發，但患者一般健康狀況良好，這類黃疸臨床上較少見，有時易誤診為肝膽疾病，屬這類黃疸的常見疾病有以下幾種。

（1）Gilbert綜合征：發生黃疸的機制是肝細胞攝取非結合膽紅素障礙（輕型，是臨床上最常見的一種家族性黃疸）及肝細胞微粒體中葡萄糖醛酸轉移酶不足（重型，預后差）所致，本病特征為除黃疸外，其他肝功能試驗正常，血清內非結合膽紅素濃度增高，紅細胞脆性增加；口服膽囊造影劑后，膽囊顯影良好，肝活體組織檢查無異常。

（2）Dabin-Johnson綜合征：引起黃疸的原因是非結合膽紅素在肝細胞內轉化為結合膽紅素后，結合膽紅素的轉運及向毛細膽管排泌功能發生障礙，本病特征為血清結合膽紅素增高；口服膽囊造影劑后膽囊不顯影；肝臟外觀呈綠黑色（腹腔鏡下觀察），肝活組織檢查可見肝細胞內有彌漫的棕褐色色素顆粒沉著，本病預后良好。

（3）Rotor綜合征：發生黃疸的原因是肝細胞攝取非結合膽紅素以及結合膽紅素向毛細膽管排泌均有部分障礙所致，本病特征為血清非結合與結合膽紅素都增高；靛青綠（ICG）排泄試驗障礙（減低）；膽囊造影大多顯影良好，僅少數不顯影；肝內無色素顆粒沉著，肝活體組織檢查正常，本病預后一般良好。

（4）Crigler-Najjar綜合征：發生黃疸的原因是肝細胞微粒體內缺乏葡萄糖醛酸轉移酶，使非結合膽紅素不能轉化為結合膽紅素，本綜合征可分為重型或輕型，前者因血液中非結合膽紅素濃度很高，與腦組織中脂肪組織有極強的親和力，故易發生膽紅素腦病（核黃疸），多見于新生兒，其預后極差，多在出生后1年內死亡；后者系肝細胞微粒體內部分缺乏葡萄糖醛酸轉移酶，故其癥狀較輕，預后比重型稍好。