研究顯示：非奈利酮可大幅降低腎病風險

在美國腎臟病學會（ASN）舉辦的2023年腎臟周（Kidney Week 2023）上，非奈利酮的FIDELITY研究中國亞組數據發布，結果顯示：非奈利酮顯著降低與2型糖尿病相關的慢性腎臟病中國患者的腎臟復合結局風險43%，降低關鍵次要腎臟復合結局風險46%，降低腎衰竭風險47%；在心血管復合結局方面，與安慰劑相比，非奈利酮中國亞組可實現與全球總人群一致的獲益。分析表明：在腎臟和心臟結局方面，中國患者可實現更大的腎臟獲益和與總人群一致的心臟獲益，非奈利酮在中國患者群體中的循證依據顯著增加。

糖尿病（DM）及慢性腎臟病（CKD）已成為全球性的公共衛生問題，據統計，20-40%的糖尿病患者在一生中可能會發展為CKD，CKD顯著增加了糖尿病患者發生動脈粥樣硬化性心血管疾病、心衰、心血管死亡和全因死亡率的風險。

東部戰區總醫院國家腎臟疾病臨床醫學研究中心主任，中國工程院劉志紅院士說：“傳統甾體類鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA）因低選擇性、低親和力及組織分布帶來的不良反應，限制了其臨床應用。新型非甾體類高選擇性MRA-非奈利酮目前已在多個大型臨床試驗中，如FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD及上述兩者匯總的FIDELITY研究中證實，可在廣泛的糖尿病相關CKD（即1~4期）患者中實現顯著的腎心保護作用，有望成為治療糖尿病相關CKD的新手段。中國學者報告了FIDELITY中國亞組分析的最新研究成果，在國際學術平臺上分享了中國的經驗，傳遞了中國聲音。作為FIDELITY研究的中國首席研究者，我十分榮幸能夠和各位同道一起前行在探索的路上，探討非奈利酮應用于中國患者的腎心獲益情況。FIDELITY中國亞組分析表明：在腎臟和心臟結局方面，中國患者可實現更大的腎臟獲益和一致的心臟獲益，大大提升了非奈利酮治療中國糖尿病相關CKD患者的循證依據！目前，非奈利酮應用于糖尿病相關CKD的治療已獲批，且被納入了國家醫保，期待未來非奈利酮可以造福更多中國CKD患者。”

FIDELITY研究是對來自FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD兩項III期臨床研究的個體患者數據進行預先指定的探索性匯總分析，全球共納入13026例與2型糖尿病（T2DM）相關的CKD患者，其中中國納入697例患者，所有患者以1：1的比例隨機分配到非奈利酮和安慰劑組。

研究主要終點為腎臟復合結局（發生腎衰竭、估算eGFR較基線降低≥57%且持續至少4周或腎性死亡）和心血管復合結局（CV死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或HF住院）。次要腎臟復合結局包括至腎功能衰竭、eGFR自基線持續下降≥40%超過4周或腎死亡的時間。安全性通過治療相關不良事件和相關實驗室指標（如血清鉀）進行評估。中國亞組基線顯示：中國患者基線身體質量指數（BMI）較低、UACR較高，且UACR高于全球總人群。

非奈利酮顯著降低中國患者的腎臟復合結局風險43%

在腎臟復合結局方面，與安慰劑相比，非奈利酮顯著降低中國T2DM相關CKD患者的腎臟復合結局風險43%（HR0.57；95%CI 0.38-0.86；p=0.0066）。且與全球總人群相比（HR 0.77， 95%CI 0.67-0.88；p=0.0002），顯示出更大的腎臟獲益趨勢。

非奈利酮也顯著降低了中國T2DM相關CKD患者關鍵次要腎臟復合結局風險46%（HR0.54；95%CI 0.40-0.74；p<0.0001），降低腎衰竭風險47%（HR 0.53，95%CI 0.33-0.86，P=0.0094）。

在心血管復合結局方面，與安慰劑相比，非奈利酮中國亞組可實現與全球總人群一致的CV復合結局獲益，（HR0.82；95% CI 0.52-1.29vs。 HR 0.86； 95% CI 0.78–0.95）。

在安全性方面，非奈利酮和安慰劑組總體安全性結果相當。非奈利酮和安慰劑組因高鉀血癥導致停藥的發生率較低（2.6% vs 0.9%），1-20個月隨訪期間，兩組患者自基線血清鉀平均變化差異僅0~0.13 mmol/L。

非奈利酮創新機制為T2DM相關CKD患者腎心獲益提供保障

非奈利酮是一種新型非甾體高選擇性MRA，對MR具有更高的選擇性、更強的親和力，能夠高效地阻斷醛固酮導致的MR過度激活，從而抑制炎癥反應、纖維化，延緩對腎臟結構和功能造成的損傷。目前，臨床研究已經證實，非奈利酮可能對腎心，特別是對于腎功能受損的患者具有顯著的保護作用。

中國人群的鹽攝入以及腎臟損傷更為嚴重或許是非奈利酮為中國患者帶來更多獲益的可能原因之一。目前公認的鹽皮質激素受體（MR）過度活化介導的促炎促纖維化作用，是引發蛋白尿，加速CKD進展及心血管疾病風險增加的關鍵因素。而高鹽可通過多種途徑激活MR已引起學界廣泛關注。研究發現，中國人群飲食中鈉攝入量普遍較日本、英國、美國等地區高，因此，中國腎臟病人群廣泛，負擔較重。另外，相比整體人群，中國亞組的蛋白尿基線水平略高，提示疾病可能更嚴重，所以效果更加明顯。

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