古熾明 副主任醫(yī)師
擅長:泌尿系腫瘤、泌尿系結(jié)石、前列腺疾病的微創(chuàng)腔鏡診治....[詳情]
絕經(jīng)可分為自然絕經(jīng)和人工絕經(jīng)兩種。前者指卵巢內(nèi)卵泡用盡或剩余的卵泡對促性腺激素喪失了反應(yīng),卵泡不再發(fā)育和分泌雌激素,不能刺激子宮內(nèi)膜生長,導(dǎo)致絕經(jīng)。后者是指手術(shù)切除雙側(cè)卵巢或用其他方法停止卵巢功能,如放射治療和化療等。單獨切除子宮而保留一側(cè)或雙側(cè)卵巢者,不作為人工絕經(jīng)。判定絕經(jīng),主要根據(jù)臨床表現(xiàn)和激素的測定。人工絕經(jīng)者更易發(fā)生絕經(jīng)綜合征。治療目的應(yīng)能緩解近期癥狀,并能早期發(fā)現(xiàn)、有效預(yù)防骨質(zhì)疏松癥、動脈硬化等老年性疾病。
1。一般治療 圍絕經(jīng)期精神神經(jīng)癥狀可因神經(jīng)類型不穩(wěn)定,或精神狀態(tài)不健全而加劇,應(yīng)進行心理治療。
2。性激素治療 有適應(yīng)癥且無禁忌癥時選用。
(1)適應(yīng)癥:主要用于環(huán)節(jié)絕經(jīng)癥狀,也是預(yù)防骨質(zhì)疏松的有效方法。
(2)禁忌癥:①絕對禁忌癥包括已有或可以乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、生殖道異常出血、6個月內(nèi)活動性血栓癥、重癥肝臟疾病等,腦膜瘤禁用孕激素。②相對禁忌癥有心臟病、偏頭痛、肝膽疾病史、子宮內(nèi)膜癌病史、血栓性疾病史、乳腺良性疾病和乳腺癌家族史等。
(3)制劑及劑量選擇:主要藥物為雌激素,可輔以孕激素。單用雌激素治療僅適用于子宮已切除者,單用孕激素適用于絕經(jīng)過渡期功能失調(diào)性子宮出血。劑量和用藥方案應(yīng)個體化,以最小劑量且有效為佳。
1)雌激素制劑:應(yīng)用雌激素原則上應(yīng)選擇天然制劑。常用雌激素有:
①戊酸雌二醇(estradiol valerate):每日口服1~2mg;
②結(jié)合雌激素(conjugated estrogen):每日口服0.3~0.625mg;
③17β-雌二醇經(jīng)皮貼膜:有每周更換兩次和每周更換一次劑型;
④尼爾雌醇(nylestriol):為合成長效雌三醇衍生物。每2周服1~2mg。
2)組織選擇性雌激素活性調(diào)節(jié)劑:替勃龍(tibolone),根據(jù)靶組織不同,其在體內(nèi)的3種代謝物分別表現(xiàn)出雌激素、孕激素及弱雄激素活性。每日口服1.25~2.5mg。還用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。
3)選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulator, SERM):雷洛昔芬(raloxifene)每日口服60mg,用于預(yù)防和治療骨質(zhì)疏松。長期應(yīng)用有發(fā)生靜脈血栓的可能。
4)孕激素制劑:常用醋酸甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate, MPA),每日口服2~6mg。還可用微粒化孕酮(micronized progesterone),每日口服100~300mg。
(4)用藥途徑及方案:
1)口服:主要優(yōu)點是血藥濃度穩(wěn)定,但對肝臟有一定損害,還可刺激產(chǎn)生腎素底物及凝血因子。
口服法的方案有:
①雌激素+周期性孕激素:雌激素每周期應(yīng)用21~25日,后10~14日加用孕激素,每周期停用6~8日。模擬自然月經(jīng)周期。適用于年齡較輕的絕經(jīng)早期婦女。
②雌激素+連續(xù)性孕激素:每日同時口服雌激素及孕激素。不發(fā)生撤藥性出血,但可發(fā)生不規(guī)則淋漓出血,常發(fā)生在用藥6個月以內(nèi)。適用于絕經(jīng)多年婦女。
③單用雌激素治療:適用于子宮已切除婦女。
2)胃腸道外途徑:能緩解潮熱,防止骨質(zhì)疏松,能避免肝臟首過效應(yīng),對血脂影響較小。
①經(jīng)陰道給藥:常用藥物有E3栓和E2陰道環(huán)(estring)及結(jié)合雌激素霜。主要用于治療下泌尿生殖道局部低雌激素癥狀。
②經(jīng)皮膚給藥:包括皮膚貼膜及涂膠,主要藥物為17β-雌二醇,每周使用1~2次。可使雌激素水平恒定,方法簡便。
(5)用藥時間:選擇最小劑量且有效的短時間用藥。在卵巢功能開始減退并出現(xiàn)相關(guān)絕經(jīng)癥狀后即可開始應(yīng)用,治療期間以3~5年為宜,需定期評估,明確受益大于風(fēng)險方可繼續(xù)應(yīng)用。停止雌激素治療時,一般主張應(yīng)緩慢減量或間歇用藥,逐步停藥,防止癥狀復(fù)發(fā)。
(6)副作用及危險性:
1)子宮出血:性激素替代治療時的子宮異常出血,多為突破性出血,必須高度重視,查明原因,必要時行診斷性刮宮,排除子宮內(nèi)膜病變。
2)性激素副作用:
①雌激素:劑量過大可引起乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著等,應(yīng)酌情減量,或改用雌三醇。
②孕激素:副作用包括抑郁、易怒、乳房痛和浮腫,患者常不易耐受。
③雄激素:有發(fā)生高血脂、動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病危險,大量應(yīng)用出現(xiàn)體重增加、多毛及痤瘡,口服時影響肝功能。
3)子宮內(nèi)膜癌:長期單用雌激素,可使子宮內(nèi)膜異常增殖和子宮內(nèi)膜癌危險性增加,此種危險性依賴于用藥持續(xù)時間長短及用藥劑量大小。目前對有子宮者強調(diào)雌孕激素聯(lián)合使用,能夠降低風(fēng)險。
4)乳腺癌:有資料表明,雌孕激素聯(lián)合治療超過5年,有增加乳腺癌危險。
3。非激素類藥物
(1)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑:鹽酸帕羅西汀20mg,每日1次早上口服,可有效改善血管舒縮癥狀及精神神經(jīng)癥狀。
(2)鈣劑:氨基酸螯合鈣膠囊每日口服一粒(含1g),可減緩骨質(zhì)丟失。
(3)維生素D:適用于圍絕經(jīng)期婦女缺少戶外運動者,每日口服400-500U,與鈣劑合用有利于鈣的吸收完全。
(責(zé)任編輯:楊曉芳 )
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