子宮肌瘤的病因病理？

【病因學】

迄今為止，子宮肌瘤的病因尚不明了。但根據大量臨床觀察和實驗結果證明肌瘤是一種依賴于雌激素生長的腫瘤。如臨床常見于育齡婦女，30～50歲多見，尤其是在高雌激素環境中，如妊娠、外源性高雌激素等情況下生長明顯，而絕經后肌瘤逐漸縮小。肌瘤患者又常伴卵巢充血、脹大、子宮內膜增生過長，提示這與過多雌激素刺激有關。

實際上，肌瘤雌激素依賴性也包括受體。從近年來隨著子宮肌瘤與內分泌的相關研究中，實驗證實肌瘤組織由具有雌激素受體（ER）與孕激素受體（PR），其密度超過周圍正常肌組織。ER、PR隨月經周期而變化。有報道應用外源性激素及克羅米芬后子宮肌瘤增大，抑制或降低性激素水平可防止肌瘤生長，縮小肌瘤及改善臨床癥狀，提示肌瘤是性激素依賴性腫瘤。應用拮抗性激素藥物可治療肌瘤，但臨床測定肌瘤病人與無肌瘤婦女周圍血中性激素，兩者間無明顯差異。說明肌瘤的發生與其說與肌瘤病人激素環境有關，不如說是與肌瘤本身局部內分泌環境異常有關。如肌瘤中雌激素濃度比子宮肌的高；肌瘤附近子宮內膜增生度高等。受體情況亦然，肌瘤中E2R（雌二醇受體）及PR含量均比子宮肌高。

從組織發生來看，早就有子宮肌瘤細胞源于子宮肌、血管壁的平滑肌細胞如未成熟的成肌細胞，但后者在組織學上尚未明確概念。組織學研究發現生長時間不長的微小子宮肌瘤，不但有富含肌絲的成熟平滑肌細胞，而且也發現在胎兒子宮見到的未成熟平滑肌細胞。表明人類子宮肌瘤的發生可能來自未分化間葉細胞向平滑肌細胞的分化過程。多發性子宮肌瘤可能是由于起源細胞在子宮肌層內多灶潛伏。這種未分經的間葉細胞是肌瘤原始細胞，是胚胎期具有多分化功能的細胞。它具有生物學媒體，依賴雌激素增殖，靠孕酮分化、肥大。進入性成熟期后，殘存于肌層的未分化間葉細胞和未成熟的平滑肌細胞，在雌、孕激素周期作用下出現自身連續性（self-perpetuating）增殖、分化及肥大過程，在長時間內反復進行，直至形成肌瘤。

【病理改變】

典型的子宮肌瘤是一個實質性的球形腫塊，表面光滑或亦有凹凸。切面呈白色螺旋狀線紋，微帶不平。線紋乃是肌瘤中的纖維組織所形成，肌瘤的硬度決定于纖維組織成分，其中的纖維組織越多，肌瘤越白而堅硬。反之，肌瘤中平滑肌細胞較多，纖維組織較少，則肌瘤的切面與子宮肌壁的顏色差別不大，且質也軟。肌瘤外表有一層薄的包膜，形成肌瘤假包膜，系由肌瘤周圍肌壁的結締組織束和肌纖維束構成。包膜與肌瘤間的聯結疏松，易將肌瘤從肌壁間剝離。包膜中布有放射狀血管支，以供給肌瘤血液營養。肌瘤越大，血管越粗，數目也越多。在肌瘤中央，血管分支減少，當肌瘤直徑超過4cm以上，肌瘤中心即易發生變性。

子宮肌瘤大小差異甚大，一般引起臨床癥狀的多為8～16周妊娠大者，單發者一般不超過兒頭大，多發者一般也不超過6個月妊娠大。個別可達數十kg。

子宮肌瘤按其生長位置與子宮壁各層的關系可分為3類。

子宮肌瘤開始均從肌層發生，倘若肌瘤一直位于肌層，則稱為“壁間肌瘤”或“間質肌瘤”最為多見。壁間肌瘤常為多發，數目不定，往往有一個或數個較大的，有時可為極多小瘤結節，分布全部子宮壁，呈不規則團塊狀融合，構成多發性子宮肌瘤。有的則在發展中累及宮頸或深達穹窿，而易與原發性宮頸肌瘤相混淆。壁間肌瘤因血循環較好，一般瘤本較少發生退變，可使宮體嚴重變形，且影響子宮收縮，由于子宮體積增大，內膜面積增加，故常引起月經過多、過頻及經期持續時間延長。

肌瘤在生長發展過程中，常向阻力較小的方向發展。當其突向子宮腔后，其表面僅覆蓋一層子宮內膜，稱為“粘膜下子宮肌瘤”，甚至僅以一蒂與子宮相連。粘膜下肌瘤成為子宮腔內異物而引起子宮收縮，被排擠下降，瘤蒂也逐漸被拉長，當達到一定程度時肌瘤可通過宮頸管，垂脫于陰道中甚或突出于外陰口，同時蒂部所附著的宮壁亦被牽拉，而向內凹陷，當凹陷增大，可形成不同程度的子宮內翻。粘膜下肌瘤由于瘤蒂血運較差，并常伸入陰道內，故易感染，壞死、出血。

肌瘤若向子宮體表面突出，其上由一層腹膜覆蓋（沒有包膜），稱為“漿膜下子宮肌瘤”。若繼續向腹腔方向發展，最后亦可僅由一蒂與子宮相連，成為帶蒂的漿膜下子宮肌瘤。瘤蒂含有之血管是肌瘤的唯一血循環。如發生瘤蒂扭轉，瘤蒂可壞死斷離，肌瘤脫落于腹腔，貼靠鄰近器官組織如大網膜、腸系膜等，獲得血液營養而成為“寄生性肌瘤”或“游離性肌瘤”。但可使大網膜血管部分扭轉或阻塞而發生漏出作用，形成腹水等引起腹部癥狀。

肌瘤發生于子宮體側壁向闊韌帶兩葉腹膜之間伸展者，稱為“闊韌帶肌瘤”，屬于漿膜下類型。但還有一種闊韌帶肌瘤，系由闊韌帶中子宮旁平滑肌纖維生長而成，與子宮壁完全無關。闊韌帶肌瘤在其增長發展過程中常使盆腔器官、血管等發生位置與形態改變，尤其是輸尿管變位，造成手術治療上的困難。

子宮圓韌帶、子宮骶骨韌帶也可發生肌瘤，但較少見。

子宮頸部肌瘤的發展同子宮體。但由于其解剖位置的特點，當肌瘤發展增大達一定程度時，容易產生鄰的器官的壓迫癥狀，常造成分娩障礙，也使手術增加很大困難。

子宮肌瘤90%以上生長于子宮體部，僅少數（4～8%）發生于子宮頸，且多在后唇。在體部者，多長于子宮底，后壁次之，位于前壁者比后壁少一半，而以兩側者最少。就肌瘤的類型而言，以壁間肌瘤最多，漿膜下肌瘤次之，粘膜下肌瘤比較少見。

顯微鏡所見：肌瘤的肌纖維排列與正常的肌纖維排列相似，但肌瘤的肌纖維較疏松，有時排列呈“S”形或扇形，構成特殊的漩渦狀。肌纖維常較累長或粗短。年久的肌瘤纖維比子宮肌纖維長而粗。肌纖維束之間有或多或少的結締組織纖維，偶爾可見血管很多的肌瘤（血管性肌瘤）或富有淋巴管的肌瘤（淋巴管性肌瘤）。肌細胞核的形態多種多樣，但大部分呈卵圓或桿狀，胞核染色較深。在肌纖維橫剖面，細胞呈圓形或多角形，具有豐富的胞漿及位于中央的圓形核；縱剖面，細胞呈梭形及更清楚的長形核。

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