派羅欣聯(lián)合用藥精確治療丙肝

　　近年來，丙肝因可致肝癌而引起學(xué)界的廣泛關(guān)注。以干擾素為基礎(chǔ)的新劑型藥物的研究為抗丙肝 (HCV)治療帶來了希望。自1989年科學(xué)家發(fā)現(xiàn)丙肝基因組至今,慢性丙肝的治療發(fā)生了飛躍式的發(fā)展。目前派羅欣(通用名聚乙二醇干擾素α-2a注射液)聯(lián)合利巴韋林已成為慢性丙肝治療的金標(biāo)準(zhǔn),患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率(SVR)從最初的13%提高到了73%。

　　派羅欣是商品名，通用名為聚乙二醇干擾素-2a注射液，能夠抑制感染細(xì)胞內(nèi)的病毒復(fù)制，抑制細(xì)胞增殖，具有免疫調(diào)節(jié)作用，很少發(fā)生有臨床意義的病毒變異，可延緩肝硬化的進展，降低肝細(xì)胞癌的發(fā)生率。

　　已有文獻報道，派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性丙型肝炎效果佳，但對于轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的慢性丙肝患者尚未見翔實病例。為評估派羅欣聯(lián)合利巴韋林對轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)正常的慢性丙肝患者的臨床療效，姜，范，謝等人采用同期對比觀察了ALT和AST均正常和均升高的兩組慢性丙肝患者的臨床來探究這一課題，現(xiàn)報道如下：

　　所有比例均來自2004年4月～2006年4月期間，解放軍第三○二醫(yī)院門診或病房診治隨訪的103例，其中18個月內(nèi)未服保肝降酶藥、且至少有3次以上的化驗結(jié)果證實ALT和AST均在正常范圍者(≤40U/L)為觀察組，共48例;12個月內(nèi)至少有2次以上化驗結(jié)果證實ALT和AST均升高者(>40U/L)為對照組，共55例。

　　觀察組和對照組均接受派羅欣(聚乙二醇干擾素) 135～180μg(根據(jù)患者血象變化，不良反應(yīng)大小調(diào)整劑量)，每周一次皮下注射派羅欣治療，同時均服用利巴韋林膠囊(800～1200mg/d)。療程根據(jù)HCV基因分型而定，1b型HCV感染者治療48周，其他型24周。兩組患者在整個治療過程中如ALT或AST升高至100U/L以上，酌情使用甘草酸胺或水飛薊素制劑，膽紅素升高時使用退黃疸藥物，血細(xì)胞降低明顯時服用利可君片、鹽酸小檗胺片，必要時短期注射粒細(xì)胞集落刺激因子；但均不使用任何免疫增強劑或其他抗病毒藥物。

　　觀察組在完成3個月和12個月治療后各失訪1例;對照組1例注射派羅欣針劑第二針后因不能耐受四肢末端嚴(yán)重的瘙癢性皮疹而放棄治療，2例于完成12個月治療后失訪，其余患者均順利完成療程。

　　治療前后患者血清生化指標(biāo)變化：

　　觀察組僅有1例在治療第2個月時，ALT由入組前的32U/L升至58U/L，總膽紅素升至29.2μmol/L，第3個月時復(fù)常;其他病例未發(fā)現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶或膽紅素情況異常。對照組所有病例在治療開始后，肝功能恢復(fù)順利，3個月內(nèi)ALT和AST全部復(fù)常，未見反彈。

　　治療前后患者病毒學(xué)應(yīng)答：

　　觀察組和對照組接受聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)聯(lián)合利巴韋林治療后，均有較高的EVR、ETVR、SVR，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。觀察組和對照組在治療結(jié)束后血清HCV-RNA自基線下降幅度分別為(5.8±1.8)log10和(6.3±2.1)log10，t=1.283，P=0.202，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。按HCV不同基因型(1b型和非1b型)分層統(tǒng)計分析，兩組EVR、ETVR、SVR三種病毒學(xué)應(yīng)答率仍然相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

　　不良反應(yīng)方面，觀察組和對照組患者在治療期間均表現(xiàn)出多種不良反應(yīng)，但兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。對照組中有1例18歲的女性患者在治療22周時出現(xiàn)甲狀腺功能減退，總?cè)饧紫僭彼帷⒀蹇偧谞钕偌に亟档停偌谞钕偌に厣撸诜谞钕偎仄?周后復(fù)常。

　　本研究選取兩組年齡、性別、HCV基因分型、基線病毒載量等指標(biāo)均相似的慢性丙型肝炎患者給予聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)聯(lián)合利巴韋林的抗病毒治療，并對其療效進行綜合評估，結(jié)果顯示：兩組患者的EVR、ETVR、SVR均無明顯差別;按HCV不同基因型(1b型和非1b型)分層統(tǒng)計分析，兩組上述三種病毒學(xué)應(yīng)答率依然相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義;同時治療過程中患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況也基本一致，無明顯差異。

　　由此可以看出，轉(zhuǎn)氨酶正常的慢性丙型肝炎也需要治療，并且可以采用派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療，療效顯著，適合在臨床上給以推廣使用。