莊輝院士：治療性乙肝疫苗至少還需5年

　　給幼兒接種疫苗是預防乙肝的最有效手段之一。

　　如果出一道填空題，讓人們在“大國”兩個字前面填上一種疾病，相信十有八九的中國人都會寫下兩個字：乙肝。它的病毒感染了1.3億國人，3900萬人患病，偏偏又只能預防，發病之后無法根治。因此，當有媒體報道“治療性乙肝疫苗研究獲得重大進展”時，自然而然地引起了眾多患者的高度關注。

　　2007年10月22日，國家科技部通報：我國治療性乙肝疫苗研究取得重大進展。其中，第三軍醫大學已進入Ⅱ期臨床試驗，上海復旦大學準備啟動Ⅲ期臨床試驗。這個消息出來后，眾多媒體紛紛進行報道，描述其療效與優越性，給無數患者帶來了新的希望，但同時也給研究者和臨床醫生帶來了煩惱。

　　治療性乙肝疫苗咋回事？

　　被高度關注的治療性乙肝疫苗到底是怎么回事？《生命時報》記者了解到，此次被媒體報道出來的主要是復旦大學和第三軍醫大學的研究，他們采用的是兩條不同的科研路線：復旦研究的是一種由乙肝表面抗原和高效價免疫球蛋白組成的免疫復合物，這種疫苗可以激活人體免疫系統，從而清除病毒。第三軍醫大學則是用模擬抗原作為免疫原，克服免疫耐受，合成出能有效激活T細胞、產生免疫的多肽疫苗分子——其共同原理，就是激活沉睡的免疫系統，對抗病毒。

　　總結以上信息，我們很容易發現治療性疫苗與現有乙肝疫苗的區別：后者用于未感染者的預防，而前者可以治療已感染病毒甚至發病的人——只需要這一句話，就足以對幾千萬患者產生巨大吸引力。

　　不少患者“操之過急”

　　“10月份的時候，我每次出診都要遇到4—6個病人，一上來就問：聽中央電視臺報道，新疫苗就要出來了。現在的藥既有副作用，又會引起病毒變異，用得越少越好。我們是不是可以停藥了？”11月28日，接受《生命時報》采訪時，解放軍302醫院中西醫結合科副主任醫師、中國中西醫結合肝病學術委員會委員劉士敬對記者說，自從治療性乙肝疫苗的報道出來后，很多患者對其產生了巨大興趣，甚至對現有治療有了疑問。

　　在北京軍區總醫院，一位不愿意透露姓名的醫生告訴記者，自從媒體報道了治療性乙肝疫苗的消息后，確實有不少患者來咨詢，他們往往把“重大突破”等同于“有效治療”。“一些外地患者特別激動，有的打電話來詢問，有的干脆就來醫院要求打疫苗”。有一位內蒙古的17歲患者，家里人看到媒體的報道后，帶她來了北京，一到就說要打疫苗，弄得醫生一頭霧水。記者在北京朝陽區第二醫院采訪時，醫生也反映了類似情況。

　　當初治療性乙肝疫苗進入臨床試驗時，就曾有媒體討論其背后的商機問題。據劉士敬反映，現在真的有不法分子開始利用這種“商機”了：有患者跟他提到，山東某地有廣告聲稱推出了治療性乙肝疫苗，要870元一針。“這顯然是欺騙患者。疫苗還沒上市呢！就算是臨床試驗征召受試者，也不該收費呀”。

　　疫苗離成功還有差距

　　豈止是還沒有上市，在采訪中記者了解到，如果一切如愿，治療性乙肝疫苗真要問世，也得好幾年時間。

　　即使是在最順利的情況下，劉士敬認為，治療性乙肝疫苗至少也要4年時間才能走入市場。因此，目前大家還是應該堅持現有的治療方式。“有些報道用詞不大準確，你說這個研究獲得了‘積極進展’沒有問題，但要說獲得了‘重大突破’，還談不上。我打個比方：你帶著部隊去攻城，什么叫‘積極進展’？是你把城給圍上了；什么叫‘重大突破’？是你把城給炸開了一個缺口，部隊沖進去了——這里面的差別很明顯。治療性乙肝疫苗現在研究得最快的，也才剛剛結束Ⅱ期臨床試驗，還有更復雜的Ⅲ期臨床要做，離‘重大突破’還有一定距離。所以希望廣大患者不要一聽報道，就放棄了以前效果不錯的治療方法，專等著治療性疫苗，這會耽誤治療的。”

　　中國工程院院士、中華醫學會肝病學會名譽主任委員莊輝教授對《生命時報》記者表示，中國是一個肝病大國，患者眾多；加上長期以來，乙肝患者及病毒攜帶者受到了一些不公正待遇，因此對治療性疫苗的期望值非常高，社會對它的關注度也非常大。“事實上，全國還有幾家單位也在進行此項研究”，目前各科研單位都還處于Ⅰ期或Ⅱ期臨床試驗階段：有的剛結束Ⅰ期，準備進入Ⅱ期；有的則剛結束Ⅱ期，結果尚未公開。

　　“整個研發過程充滿未知數。”莊輝指出，治療性疫苗必須嚴格按照新藥研發的臨床試驗程序。在通過Ⅰ期試驗之后，要進入Ⅱ期臨床，以進一步證實其安全性及有效性。如果試驗成功，還將進行Ⅲ期、Ⅳ期的試驗來證明療效、穩定性，探索其耐藥性、副作用等。另外，乙肝病人的個體差異、乙肝病毒突變、疫苗劑量等問題還要解決，疫苗還不可能馬上上市。只有獲得國家食品藥品監督管理局的批準文號，才能成為可以讓廣大患者使用的疫苗。對于這個時間，莊輝在接受其他媒體采訪時表示：“最樂觀的估計也要5—10年。”而中華醫學會傳染病學會主任委員、上海復旦大學附屬華山醫院傳染科翁心華教授的說法更干脆：“現在談論它的療效，為時尚早。”

　　通過第三軍醫大學的研究，我們能更直觀地看到這個時間過程：2003年6月進入Ⅰ期臨床試驗，有52名志愿者參與，證明其安全性；兩年后進入Ⅱ期，有100名慢性患者參與，已做了近50人；如果Ⅱ期完成順利，就會申請進入Ⅲ期臨床，這次至少得做500人。

　　而在此之前，第三軍醫大和復旦已分別進行了17年和18年的研究。

　　國外研究大多知難而退

　　另一個問題是，進入臨床試驗就一定意味著最后的成功嗎？

　　在媒體報道中，復旦和第三軍醫大的研究被稱為“走得最遠的成果”，因為它們一個即將進入Ⅲ期臨床，一個正進行Ⅱ期。但在采訪中，南方醫科大學南方醫院一位不愿透露姓名的專家卻對《生命時報》記者透露了這樣一個信息：目前，國際上還沒有治療乙肝的疫苗。上世紀80年代，美國和法國都曾研究過治療用乙肝疫苗，但最后都失敗了。劉士敬也指出，治療性乙肝疫苗的研究其實在歐美國家起步最早，很多大公司十幾年前就開始研究，但最后都知難而退了。目前，這項研究在歐美國家處于擱淺狀態。中國在這一領域的大規模研究始于上世紀90年代，時至今日，“也有很多機構半路退出”。

　　“可以說，治療性疫苗的想法是相當好的，它可以打破乙肝患者的免疫耐受，對乙肝的治療很有好處。但是要實現這一構思，還有很多科研難點要突破”。比如對重癥患者的療效如何，到底是清除還是壓制病毒等。此外，劉士敬對現在的研究形勢也不樂觀。

　　“大家都急于做出具有突破性的研究成果，并且希望馬上運用。但實際上，在我們國家的乙肝領域，無論基礎研究、診療技術還是一線藥物，基本都是從國外引進的——我們的底子和心態都還不足以突破乙肝。其次，我們現在的乙肝研究完全是跟著國外的思路走。但亞裔的生理特征和歐美人不同，比如美國就曾經在乙肝治療指南上明確指出：干擾素療法對亞裔人種效果不好。治療性乙肝疫苗是不是也會如此？因此，我們現在的研究是否符合中國人的特征，還有待討論”。

　　莊輝對疫苗的研究方向表示了肯定。不過，對研究“最樂觀”的估計，他認為是在治療性疫苗和抗病毒藥物聯合使用的條件下，有可能清除病毒。他也表示，在看到國內的報道后，確實有國外專家直言不甚樂觀。

　　對付乙肝，還是防最有效

　　無論如何，治療性乙肝疫苗的研究還要繼續，方向也沒有問題。但對患者來說，認真接受現有治療恐怕更加明智。

　　乙肝可通過母嬰、血液、不潔性交等傳播，而共同進餐、握手、擁抱等不會感染。記者在采訪中了解到，目前，我國每年的乙肝防治支出達300億—500億元。現在，預防疫苗我們做得非常成功。以廣東為例，沒有進行疫苗注射時有18%的感染率，現在已降到1%，成效顯著。北京的全人群感染率也降到了3.48%，5歲以下兒童低于1%。目前，我國計劃通過10—15年的科技攻關，逐步摘掉“肝炎大國”的帽子。

　　“像乙肝這樣歷史悠久、病毒易變異的疾病，想靠一種藥物、一種疫苗就煙消云散，是不可能的。真正能對付它的，還是嚴密的預防。只要預防做到位，基本上可以不得乙肝。”劉士敬說。

　　翁心華則更多地考慮了治療問題：乙肝是一種慢性病，目前的治療應是在肝病醫生指導下用藥，最大限度地抑制病毒復制。切勿盲目等待治療性疫苗上市，延誤治病時機。莊輝也告誡廣大患者：應積極進行抗病毒治療，切忌心態浮躁。如果延誤病情，可能導致肝硬化、肝癌的發生。即使疫苗研制成功，也不能代替抗病毒藥物，還要兩者雙管齊下，達到長期抑制或清除乙肝病毒的目的。

　　采訪中，一位姓李的20年乙肝患者的話讓人印象深刻：“病久了，這方面的知識也積累了不少。我覺得還是聽醫生的最保險。這種病不是感冒，不是打一針就能好的。”