乙肝小三陽 為什么容易引起肝硬化？

南方醫院感染內科主任醫師 駱抗先教授

　　如果是慢性乙肝病毒攜帶，“大三陽”轉為“小三陽”表示病毒復制靜息，血清病毒檢不出，傳染性已降至極低，感染者很少發生肝炎，所以這已經是慢性乙肝病毒攜帶的恢復期。

　　因此，許多人認為“小三陽”總是比“大三陽”好，“大三陽”轉為“小三陽”也就沒問題了。

　　真是這樣嗎？八成是這樣，兩成錯了，雖然錯的較少，卻錯得很嚴重。你如果去住院的病房看一看，就會發現：九成以上的肝硬化、肝衰竭和肝癌是“小三陽”；重癥搶救的絕大多數是“小三陽”；我國每年的乙肝患者死亡五十萬，絕大多數也是“小三陽”。這一錯，發生許多難治之癥，造成許多家庭悲劇。

　　為什么是這樣？因為“小三陽”肝炎不是“小三陽”攜帶。

　　“小三陽”肝炎由“小三陽”病毒引起。“小三陽”病毒有什么特性？我們必需從一些根本問題談起。本文是淺談，淺談也要深入淺出。

　　“小三陽”病毒為什么總也清除不了？

　　大多數“小三陽”肝炎是由“大三陽”肝炎轉變而來，這一過程需要經歷幾十年。

　　“大三陽”病毒是怎樣清除的？人體感染乙肝病毒后，發育出一種專門清除乙肝病毒的淋巴細胞，這種專一的的淋巴細胞能夠準確認識乙肝病毒。專一的淋巴細胞看清楚在肝細胞里面的乙肝病毒后，會發起攻擊，于是清除了病毒，但也損傷了肝細胞，轉氨酶升高了，就發生了“大三陽”肝炎。

　　乙肝病毒在“大三陽”肝炎時期，與患者的免疫（淋巴）細胞經過生死較量，是清除與反清除的較量。

　　在淋巴細胞的免疫壓力下，有些乙肝病毒會發生一些改變，病毒受攻擊的靶點改變最多。這些改變，也就是病毒變異，使專一的淋巴細胞認識不了乙肝病毒，這些變異病毒就逃脫了清除。

　　“小三陽”肝炎患者的在與乙肝病毒的斗爭中，長期處于膠著狀態：不斷清除病毒，不斷有病毒漏網，漏網的病毒又不斷的復制。

　　乙肝病毒的變異有許多種：有的為了逃避藥物控制，叫做耐藥變異；有的為了逃避淋巴細胞清除，叫做免疫逃逸的變異。

　　“小三陽”病毒是能夠逃避專一的淋巴細胞攻擊的乙肝病毒，被清除的很多，漏網的也不少。

　　“小三陽”病毒是什么樣的變異？

　　（這一段可能有點不好懂，如果你有“小三陽”肝炎，對你病情的診斷和治療都很有用，請你多看幾遍，好嗎？）

　　乙肝病毒是一條有3200個堿基連接起來的DNA鏈，專一的淋巴細胞攻擊的靶點也就是病毒變異的位點。

　　HBV DNA有4個基因，其中C基因負責合成E抗原。

　　病毒C基因受專一的淋巴細胞攻擊的靶點在它最前端，叫做前C區，前C區變異后就不能合成E抗原。

　　另一個靶位在C基因前面不遠的位置，叫C基因的啟動子，啟動子發生變異會使病毒合成E抗原的能力減弱。

　　“小三陽”病毒不是前C變異，就是C啟動子變異。病毒能夠不斷復制，卻不能合成E抗原。

　　專一的淋巴細胞不能認清“小三陽”病毒，就不能完全清除，總是有些病毒會漏網。

　　干擾素激發專一的淋巴細胞的免疫功能來清除病毒，因為總是有些“小三陽”病毒會漏網，所以會有復發。

　　“小三陽”病毒為什么容易引起肝硬化？

　　“大三陽”病毒是沒有變異的乙肝病毒，叫做野毒株。“小三陽”病毒是在專一的淋巴細胞的免疫壓力下，發生了變異的乙肝病毒，復制能力會比野毒株減弱很多。

　　“小三陽”病毒引起的“小三陽”肝炎，血清病毒水平不會很高，很少超過6次方，一般只有4、5次方。

　　因為“小三陽”病毒的復制能力比較弱，“小三陽”肝炎的癥狀就比較輕。但是“小三陽”病毒常常漏網，“小三陽”肝炎常常長期遷延。雖然引起的肝細胞炎癥比較輕，總有一些纖維化，日積月累，積累起大量纖維組織，肝炎就成為肝硬化。

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