Plos One：發(fā)現(xiàn)最新的肝癌治療靶點miR-148a

　　乙肝病毒編碼的X抗原(HBx)是一個反式調(diào)節(jié)蛋白，實驗表明，它能夠改變特定的轉(zhuǎn)錄因子以及細(xì)胞質(zhì)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的活性。

　　HBx通過上調(diào)一個獨特的基因-URG11的表達(dá)，反過來上調(diào)β-鏈蛋白(β-catenin)，從而促進(jìn)了肝癌的發(fā)生。

　　此外，HBx和URG11也改變了多種microRNAs的表達(dá)。通過miRNA陣列分析發(fā)現(xiàn)，它們都促進(jìn)了miR-148a的表達(dá)。在感染者的HBx陽性肝臟標(biāo)本，miR-148a的表達(dá)升高。

　　為了研究miR-148a的功能，美國天普大學(xué)的研究人員將anti-148a被導(dǎo)入到穩(wěn)定表達(dá)HBx或者穩(wěn)定的過表達(dá)URG11的HepG2及Hep3B細(xì)胞。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Anti-miR-148a抑制了細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期的前進(jìn)，細(xì)胞遷移、在軟瓊脂的停泊非依賴性生長及SCID老鼠皮下腫瘤的形成。

　　引入anti-miR-148a提升了PTEN蛋白及mRNA的表達(dá)，這表明了miR-148a對PTEN的定向作用。

　　然而，當(dāng)與PTENmRNA3′UTR報告基因突變體聯(lián)合轉(zhuǎn)染時，Anti-miR-148a卻不能抑制PTEN的表達(dá)。

　　實驗還發(fā)現(xiàn)，引入anti-miR-148a通過HBx和URG11也導(dǎo)致Akt信號下調(diào)，致使β-catenin表達(dá)減少。

　　因此，miR-148a可能在HBx/URG11介導(dǎo)的肝細(xì)胞癌（HCC）中起到了重要作用。它可能成為一個早期診斷標(biāo)記物，或者是這些癌癥類型的一個新的治療靶點。相關(guān)論文發(fā)表在4月9日的PlosOne。