肝豆狀核變性患者的預后如何？

　　肝豆狀核變性（HLD）患者的預后是患者本人及家人最為關心的，也是肝豆狀核 變專科醫師必須熟悉的一個問題。值得慶幸的是，肝豆狀核變性是少數可治的遺傳性疾病之一，倘若早期發現、早期診斷、早期治療，通過在專科醫師指導下系統治療，多數患者可以象正常健康人一樣的學習、工作。如果得不到規律的治療，通常于發病后數年死亡，死亡原因多為合并感染，肝功能衰竭，極少數病人死亡于食管靜脈曲張破裂導致上消化道大出血。已出現植物樣狀態或嚴重攣縮畸形的晚期病例，預后不良。具體地說，肝豆狀核變性患者的預后與多種因素相關。

　　1、遺傳因素

　　有研究結果提示不同臨床表型肝豆狀核變性患者具有不同的療效反應。因此可見遺傳因素是肝豆狀核變性患者預后的重要影響因素。腹型肝豆狀核變性較為少見，其臨床表現類似于重癥、暴發性肝炎，病情嚴重、兇猛，進展迅速，絕大多數于發病后2周至1～2個月內死亡，目前尚無特效的治療手段。現代分子生物學研究發現，腹型肝豆狀核變性其ATP7B基因的突變位點與類型不同于其它臨床表型的肝豆狀核變性，其基因表達的結果為預后極差的臨床表型。

　　2、病情不同預后不同

　　一般情況下，癥狀前期或具有較輕臨床表現的肝豆狀核變性患者，經過正規、系統的驅銅療程和輔助治療，絕大多數病人病情緩解，能達到于正常人相仿的生活質量和壽命。因此倡導患者提高警惕，早期診斷與正規、系統的治療對獲得良好的預后極為重要。而對于病情嚴重的晚期患者，經過規律的綜合驅銅治療后，患者病情大多數也可有不同程度的改善。

　　3、不同證型預后不同

　　不同臨床類型的肝豆狀核變性患者，雖都進行了正規、系統的驅銅治療，但其預后亦不盡相同。肝硬化代償期的肝型肝豆狀核變性患者，其中樞神經系統未見明顯器質性損害，無錐體外系癥狀，經過綜合驅銅治療后，多數預后較好。扭轉痙攣型肝豆狀核變性患者預后欠佳。而爆發性肝衰竭的肝豆狀核變性患者，其死亡率極高。另外，同型患者肝、腦等的臟器受損程度不同預后也不相同。其他各型對癥治療的同時貴在堅持長期的驅銅治療，因此，必須患者和其家屬與醫師密切配合，才可能獲得較為滿意的療效。

　　4、有無并發癥預后不同

　　肝豆狀核變性部分患者并發免疫功能低下、脾功能亢進、假性延髓麻痹、墜積性肺炎、尿路感染、壓瘡、骨折、急性上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、癲癇發作、抑郁、焦慮、精神障礙等，上述各種并發癥常會加重病情，必會影響患者治療效果。如不及時、準確的處理，部分患者預后較無并發癥的患者要差。

　　5、藥物選擇不同預后不同

　　青霉胺PCA在治療肝豆狀核變性的效果已被廣泛證明,很多患者未接受正規驅銅治療時多在服用PCA治療，然而,由于不良反應的存在和治療開始階段對肝臟損害與神經功能一過性或持久性加重等眾多影響（這種影響可出現在20%～50%的患者中）。有研究表明DMSA長期療效優于PCA,尤其適用于PCA過敏或治療無效者。另有研究顯示，不同銅螯合劑治療前后尿排銅量各組由高到低依次為DMPS組、PCA組、DMS組、DMSA組、EDTA組。治療后各組的有效率由高至低依次為DMPS組、DMS組、PCA組、DMSA組，組間比較差異有非常顯著性。各治療組不良反應發生率由高至低依為PCA組、DMPS組、DMS組、DMSA組、EDTA組，認為尿排銅和有效率等比較,口服藥以PCA為最好,DMSA次之；注射藥則以DMPS為最佳,DMS次之, EDTA較差。此外，各種驅銅藥物對人類淋巴細胞影響的研究表明DMSA、DMPS和PCA對人類淋巴細胞DNA都有一定的損傷作用；PCA對DNA的損傷顯著高于DMPS和DMSA；DMPS和DMSA對DNA損傷相似，建議在進行肝豆狀核變性治療時盡量選用DMSA和DMPS。因此，作為驅銅治療，不再一味強調PCA作為治療肝豆狀核變性首選藥物，而應根據驅銅藥物的治療作用、毒性及不良反應、患者的臨床癥狀、臨床檢查結果等注重個體化選擇治療，故同樣病情的患者，不同的驅銅藥物選擇，對其預后有顯著的影響。