干細(xì)胞移植治療肝豆?fàn)詈俗冃?創(chuàng)造神經(jīng)科學(xué)奇跡

　　神經(jīng)系統(tǒng)損傷再生的研究正在不斷發(fā)展，各國研究者的不懈努力正逐漸揭開神經(jīng)再生的神秘面紗。

　　那么干細(xì)胞移植究竟是一種怎樣的治療技術(shù)呢？干細(xì)胞即是一種具有多種分化潛能的細(xì)胞，就像一個(gè)多功能的種子，種在那種微環(huán)境中，就能誘導(dǎo)成這個(gè)環(huán)境的細(xì)胞。

　　神經(jīng)干細(xì)胞可以修復(fù)大腦中受到損害的細(xì)胞，移植神經(jīng)干細(xì)胞，修復(fù)受損的腦組織，能幫助患者恢復(fù)腦功能。如今，癱瘓幾年的人重新站起來已經(jīng)不是設(shè)想，神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用于臨床，使小腦萎縮癥（腦性癱瘓）、脊髓損傷患者得到康復(fù)已成為現(xiàn)實(shí)。此外，神經(jīng)干細(xì)胞被廣泛運(yùn)用于治療共濟(jì)失調(diào)、腦外傷后遺癥、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病（ALS）、多發(fā)性硬化、面癱、多系統(tǒng)萎縮癥（MSA）、老年癡呆癥、視神經(jīng)萎縮等多種神經(jīng)系統(tǒng)難治性疾病。其治療的主要機(jī)理包括：干細(xì)胞分泌的多種神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以激活體內(nèi)處于“休眠”狀態(tài)的神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞，并對損傷的細(xì)胞起到營養(yǎng)修復(fù)的作用，同時(shí)患病部位組織損傷后釋放各種趨化因子，可以吸引干細(xì)胞聚集到損傷部位，并在局部微環(huán)境的作用下分化為不同種類的細(xì)胞，修復(fù)及補(bǔ)充損傷的神經(jīng)細(xì)胞。干細(xì)胞就相當(dāng)于一粒種子，分化、長大后修補(bǔ)受損的神經(jīng)細(xì)胞。

　　在最新研究中，英國桑格研究所和劍橋大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，α1-抗胰蛋白酶內(nèi)的一個(gè)變異會導(dǎo)致一個(gè)缺陷。α1-抗胰蛋白酶是在肝臟內(nèi)非常活躍的一個(gè)基因，負(fù)責(zé)在制造一種能抵抗過多炎癥的蛋白。如果α1-抗胰蛋白酶發(fā)生變異，會讓人罹患肝硬化和肺氣腫，這是肝臟和肺最常見的遺傳紊亂。

　　研究人員分別用人體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（能轉(zhuǎn)化為多種身體組織）和直接提取的人體干細(xì)胞進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，修正了這個(gè)對肝硬化和肺氣腫負(fù)責(zé)的基因變異。他們相信，對有遺傳缺陷患者的干細(xì)胞進(jìn)行修正后，當(dāng)將其重新引入該病人體內(nèi)時(shí)，它們能治療導(dǎo)致該疾病的遺傳變異。

　　此前，劍橋大學(xué)的科學(xué)家們曾成功將取自遺傳性肝病患者的一小塊皮膚樣本變成人體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞，隨后再將干細(xì)胞變成肝細(xì)胞。在這項(xiàng)研究的基礎(chǔ)上，最新研究成功地精確修正了一個(gè)含有該變異的人體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞中的α1-抗胰蛋白酶基因。

　　科學(xué)家們首先使用“分子剪刀”在正確的地方將該基因的基因組剪斷，并用名為轉(zhuǎn)座子的DNA（脫氧核糖核酸）“運(yùn)輸機(jī)”將正確版本的基因插入其中，再將該轉(zhuǎn)座子序列從細(xì)胞中剔除，使人體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞能轉(zhuǎn)化為肝臟細(xì)胞，而在修正點(diǎn)沒有出現(xiàn)任何DNA被破壞的“蛛絲馬跡”。

　　隨后，科學(xué)家們通過在試管和老鼠實(shí)驗(yàn)中觀察正常α1-抗胰蛋白酶蛋白的活動(dòng)，證明這種經(jīng)過修正的基因在他們制造出的肝臟細(xì)胞中非常活躍。他們還直接從一個(gè)具有α1-抗胰蛋白酶蛋白缺陷的病人體內(nèi)提取出其干細(xì)胞進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)，結(jié)果精確地修正了該變異，而且，經(jīng)過修正的干細(xì)胞產(chǎn)生了正常的α1-抗胰蛋白酶蛋白。桑格研究所的退休研究員艾倫•布萊德利表示：“這套新系統(tǒng)能有效地修正病人細(xì)胞中的基因缺陷。盡管這項(xiàng)研究還處于初期階段，但如果將其用于臨床試驗(yàn)，會讓病人大大受益。”

　　劍橋大學(xué)干細(xì)胞生物和再生醫(yī)學(xué)研究中心的首席科學(xué)家盧多維奇•瓦利爾表示：“該研究表明，對肝臟遺傳疾病進(jìn)行個(gè)性化細(xì)胞治療邁出了第一步。” 劍橋大學(xué)呼吸生物學(xué)教授戴維•洛馬斯表示：“我們的研究對于為肝病患者找到療法或延長其壽命非常關(guān)鍵。隨后，我們將進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。”

　　目前,國內(nèi)應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞治療重癥肝硬化病例已經(jīng)超過2000例，主要經(jīng)肝動(dòng)脈途徑治療，臨床效果顯著,近期療效(0~4周)可緩解癥狀，如減輕納差乏力癥狀，改善精神等；中期療效(4~12周)可改善肝臟功能(升白蛋白,改善凝血功能,膽紅素)，減輕腹水；遠(yuǎn)期療效(12周后)有的患者肝臟容積增大，肝裂縮小，顯示臍帶血干細(xì)胞治療肝硬化將有著廣闊的應(yīng)用前景。

　　近期成功進(jìn)行干細(xì)胞移植治療112例危重肝豆?fàn)詈俗冃曰颊撸浦埠?-15天患者肝功能恢復(fù)正常，血氨降至正常，胸水、腹水消失，四肢抖動(dòng)等神經(jīng)受損癥狀好轉(zhuǎn)，其中有一名患者長期臥床長達(dá)兩年之余，伴有雙上肢不自主抖動(dòng)，雙手亂抓，不自主晃動(dòng)床欄，雙下肢不自主蹬踏動(dòng)作，伴胸水、腹水、肝性腦病、在我院進(jìn)行驅(qū)銅及干細(xì)胞移植綜合治療后患者目前能獨(dú)立站立，在家人攙扶下能行走。