自身免疫性肝炎與丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象

　　自身免疫性肝炎是由于自身免疫所引起的一組慢性肝炎綜合征，由于其表現(xiàn)與病毒性肝炎極為相似，常與病毒性肝炎混淆，但兩者的治療迥然不同。

　　近年來(lái)隨著對(duì)丙型肝炎病毒（HCV）研究的發(fā)展，人們認(rèn)識(shí)到HCV感染不僅可引起在慢性病毒性肝炎中普遍可見的肝組織損害，還可誘導(dǎo)自身免疫現(xiàn)象，有時(shí)不易與自身免疫性肝炎（AIH）相鑒別。研究通過(guò)對(duì)AIH和丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者血清自身抗體水平的檢測(cè)，結(jié)合臨床特征、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、膽紅素、γ-球蛋白水平和影像學(xué)檢查結(jié)果，評(píng)價(jià)自身抗體水平在鑒別診斷AIH與丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象中的價(jià)值，以及自身抗體與丙型肝炎患者臨床特征的相關(guān)性。

　　一、資料與方法

　　1、研究對(duì)象：為1998年6月～2000年5月住院患者。AIH患者17例，其中男2例，女15例，平均年齡（45.57±13.20）歲；病例均符合AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)。丙型肝炎患者43例，其中男34例，女9例，平均年齡（50.17±8.99）歲；患者均伴有不同程度的自身免疫現(xiàn)象，如類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，關(guān)節(jié)紅腫，伴有唾液腺損害、扁平苔癬、糖尿病、甲狀腺炎、腎小球腎炎等；經(jīng)聚合酶鏈反應(yīng)檢測(cè)技術(shù)證實(shí)本組患者血清HCV RNA陽(yáng)性。

　　2、主要試劑：FITC-羊抗人IgG抗體（購(gòu)自北京華美生物工程公司），抗Ⅰ型肝腎微粒體抗體（anti-LKM1）檢測(cè)試劑盒（日本MBL生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)有限公司生產(chǎn)），ANA及SMA抗原片（購(gòu)自北京協(xié)和醫(yī)院免疫室）。

　　3、實(shí)驗(yàn)方法：自身抗體ANA和SMA檢測(cè)應(yīng)用間接免疫熒光技術(shù)；抗LKM1抗體檢測(cè)應(yīng)用ELISA法，在酶標(biāo)儀450nm波長(zhǎng)處測(cè)吸光度值（A）。

　　4、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：應(yīng)用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。

　　二、結(jié)果

　　1、AIH患者與丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者血清抗-HCV-IgG抗體水平的比較：17例AIH患者中有7例抗-HCV IgG抗體陽(yáng)性（平均A值為0.828±0.547），43例丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者抗-HCV IgG抗體均為陽(yáng)性（平均A值為1.0663±0.3096），該抗體水平在兩組間差異無(wú)顯著性。但上述7例AIH患者HCV RNA均為陰性，而丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組則全部為陽(yáng)性。

　　2、AIH患者與丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者血清自身抗體水平的比較：實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示在17例AIH患者中ANA陽(yáng)性7例（41.2%），SMA陽(yáng)性9例（52.9%），抗LKM1抗體陽(yáng)性4例（23.5%）。丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組自身抗體共檢出18例（41.9%），其中ANA陽(yáng)性10例（23.3%），SMA陽(yáng)性6例（14.0%），抗LKM1抗體陽(yáng)性2例（4.7%）。AIH患者同丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者相比，其血清ANA、SMA及抗LKM1抗體水平均高于后者（t值分為為3.399、2.172、3.010，P值均<0.05），而且在丙型肝炎組ANA及SMA抗體滴度很少超過(guò)1:160（其中僅有4例達(dá)到1:160，包括3例ANA，1例SMA）；相反AIH組ANA和SMA常在1:160以上，并有3例AIH患者ANA和SMA兩種抗體同時(shí)陽(yáng)性；但在丙型肝炎組無(wú)一例患者ANA與SMA同時(shí)陽(yáng)性。

　　3、AIH患者與自身抗體陽(yáng)性的丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者臨床特征的比較：AIH患者以女性占優(yōu)勢(shì)、血清ALT、膽紅素以及γ-球蛋白水平均處于高水平，顯示病情較重；相反丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者通常以男性居多，血清ALT、膽紅素以及γ-球蛋白水平相對(duì)較低（t值分別為3.642、3.990、5.903，P值均<0.05），肝硬化的發(fā)生率（38.89%）也低于AIH患者（70.59%）。兩組患者的年齡組成差異無(wú)顯著性。(4)自身抗體陽(yáng)性和陰性的丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象者臨床特征的比較：自身抗體陽(yáng)性的丙型肝炎患者血清學(xué)生物化學(xué)指標(biāo)（ALT、膽紅素、γ-球蛋白水平）高于陰性患者，且差異有顯著性（t值分別為2.075、2.328、3.138，P值均<0.05）。兩者的年齡、性別組成和肝硬化的發(fā)生率差異無(wú)顯著性。

　　三、討論

　　雖然在多數(shù)情況下丙型肝炎與AIH較易區(qū)別，但是當(dāng)病毒感染與自身免疫現(xiàn)象共存時(shí)，鑒別常比較困難。部分丙型肝炎不易與AIH鑒別的最主要原因在于兩者體內(nèi)都可存在相似的自身抗體。文獻(xiàn)報(bào)道慢性丙型肝炎患者出現(xiàn)自身抗體的機(jī)率高達(dá)38%，此時(shí)應(yīng)該注意的是抗體滴度及是否同時(shí)出現(xiàn)多種自身抗體。慢性丙型肝炎自身抗體水平通常較低，ANA及SMA滴度很少超過(guò)1:160，相反AIH患者ANA常在1:320以上，SMA常在1:160以上。ANA和SMA同時(shí)陽(yáng)性往往提示患有AIH。

　　研究中AIH組ANA、SMA及抗LKM1抗體的陽(yáng)性率分別為41.2%、52.9%和23.5%，而在丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組自身抗體的檢出率僅為23.2%、14.0%、4.7%，且自身抗體水平均低于前者。在丙型肝炎伴自身免疫現(xiàn)象組僅有4例自身抗體水平達(dá)到1:160（其中ANA3例，SMA1例），相反在AIH組自身抗體水平多在1:160以上，且有3例患者ANA和SMA同時(shí)陽(yáng)性。自身抗體的出現(xiàn)是否會(huì)影響到丙型肝炎的臨床目前尚有爭(zhēng)議。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示自身抗體陽(yáng)性患者同陰性患者相比，ALT、膽紅素、γ-球蛋白水平增高更顯著。但也有文獻(xiàn)報(bào)道，自身抗體的出現(xiàn)并不影響丙型肝炎的病情。關(guān)于究竟如何評(píng)價(jià)自身抗體與丙型肝炎病情的關(guān)系，還有待于進(jìn)一步的臨床觀察加以驗(yàn)證。

　　需要說(shuō)明的是抗GOR抗體和抗去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）抗體在鑒別AIH和HCV感染過(guò)程中具有非常重要意義。抗GOR抗體被認(rèn)為是一種自身抗體，可在大多數(shù)HCV感染者檢出，但在其他肝病（包括AIH）很少見。檢測(cè)抗GOR抗體可作為確證HCV感染的一種補(bǔ)充標(biāo)志。抗ASGPR抗體是存在于AIH患者血清中惟一的器官特異性自身抗體。ASGPR在AIH的免疫發(fā)病過(guò)程中具有重要意義，它作為自身抗原可被自身抗體和自身反應(yīng)性T細(xì)胞所識(shí)別。抗ASGPR抗體不僅可作為AIH的診斷標(biāo)志，還可將其作為判斷疾病活動(dòng)強(qiáng)度及其預(yù)后的指標(biāo)。