干擾素和核苷類藥物治療慢乙肝的優點和缺點

　　抗病毒一直是乙肝治療的關鍵，一旦出現適應癥且條件符合，就必須進行抗病毒治療。乙肝抗病毒最忌諱早停藥，擅自停藥或換藥很可能會造成病情惡化，最終造成療效不佳，加重疾病進展。

　　2010年最新出版的《中國慢性乙型肝炎防治指南》指出，HBV DNA水平超過10的四次方拷貝/ml和（或）血清ALT水平超過正常值上限的乙肝患者都需要進行抗病毒治療。此外，肝活檢顯示中度至重度活動性炎癥、壞死和（或）肝纖維化的患者，也應該立即開始抗病毒治療。眾所周知，乙肝病毒很難被徹底消滅，無論是干擾素還是核苷酸類似物都只能抑制乙肝病毒的復制，短期治療（≤1年）停藥后，患者的HBV DNA水平可能會出現大幅度反彈，導致乙肝復發。

　　干擾素類藥物治療肝炎的優點與缺點

　　慢性乙肝抗病毒治療藥物主要有干擾素和核苷類藥物，干擾素是臨床上最常見的一種抗病毒藥物，多用于治療乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎。但是干擾素并不能直殺死病毒，它只是抑制病毒復制，同時能增強人體免疫力，可以起到緩解病癥的作用。那么干擾素的作用和副作用都有哪些呢？

　　干擾素一般分為長效干擾素和普通干擾素，普通干擾素也被稱為短效干擾素，因為這種干擾素作用時間較短，一周需要注射三次。而長效干擾素作用時間較長，一周只需注射一次即可。但是無論是普通干擾素還是長效干擾素，在使用時都會產生一些副作用。一般常見的副作用有：發燒、類似感冒癥狀、失眠、焦慮、易怒、惡心、食欲不振、腹瀉、脫發、嘔吐等現象。另外，也會有一些患者注射完干擾素后，會出現一些嚴重的現象，例如：引發冠心病、精神異常等。

　　因為干擾素副作用較多，所以患者要慎重使用。一定要按照科學的方式進行注射，如果患者注射完干擾素后，產生的副作用非常嚴重的話，就要停止用藥，以免造成嚴重的傷害。另外，干擾素雖然可以治療病毒性肝炎，但是每種病的嚴重程度不同，治療方法就會有所不同，所以治療病毒性肝炎不一定非要選擇干擾素，應該根據病情的嚴重程度選擇合適的治療方式。

　　口服核苷類藥物治療肝炎的優點與缺點

　　核苷類藥是口服的抗乙肝病毒藥，現在上市的有拉米夫定、阿德福韋和恩替卡韋、替比夫定，還有即將上市的替諾福韋。這一類新的藥物還在不斷研發，將來還會有更好的藥物問世。

　　這一類藥物有共同的特點。優點是應用方便，每天服一片藥就行了；安全性強，很少不良反應，幾乎沒有禁忌癥；最重要的是抑制病毒復制的活性很強，能較快改善病情。共同的缺點是需要長期用藥，隨意停藥可能有反彈的風險；但長期用藥終將發生耐藥變異。

　　口服核苷類抗病毒藥物以拉米夫定為代表，研究證實服用拉米夫定3年可使肝癌，肝硬化的發生減少50%。由于乙肝的治療目的是最大限度的減少疾病進展，所以要長期堅持抗病毒治療。

　　1、拉米夫定

　　拉米夫定（賀普丁）是第一個研發出來的口服抗病毒藥，抑制病毒復制的活性居于中等水平，一年平均可降低對數的5次方（即降到治療前的1/10萬）。隨著病毒水平的降低，有七成病人血清轉氨酶在3個月內降至正常；自覺癥狀也隨之改善；肝組織病變在6個月內會有明顯進步，肝硬化病人的恢復要慢一些。但拉米夫定也是最容易發生耐藥變異的，每年以20%的比率遞增。過去由于“一花獨秀”，也有過一些誤導，使我國有眾多耐藥變異的乙肝病毒感染者，因對其他核苷類藥可能會發生交叉耐藥，造成治療困難。今后如能吸取教訓，使用得當，仍不失為一個好藥。

　　2、阿德福韋

　　阿德福韋，抑制病毒復制的作用較弱，1年平均只能降低3～4次方，故控制病情較緩慢，1年只有半數的病人血清轉氨酶正常。

　　阿德福韋發生耐藥變異較少，只要血清病毒長期維持在很低的復制水平，就有可能較長時間穩定控制病情。阿德福韋與拉米夫定不交叉耐藥，主要作為拉米夫定耐藥的“補救藥”，對拉米夫定耐藥的病人與初治的病人同樣有效。

　　不過阿德福韋有輕微的腎毒性，要先查腎功能才能用藥，用完1年還要復查；已有腎病的不能用；老年病人和肝移植病人可能有潛在的腎損害，用藥中要多做檢查。

　　3、恩替卡韋

　　恩替卡韋，幾種藥物中，抑制病毒復制的活性最強，一年平均可降低對數的7次方，幾乎是拉米夫定的100倍，對極大多數病毒水平很高的病人也能在1年左右降至不能檢出。早期作用更明顯，頭2周就能降低2次方，對救治重癥病人特別有利。在肝移植病人可用于抑制病毒復現，可長期應用預防再感染導致的移植肝排斥。

　　恩替卡韋在沒有用過核苷類藥的初治病人，耐藥變異的發生率很低，對已經拉米夫定耐藥的病人療效會明顯降低。

　　4、替比夫定

　　替比夫定是拉米夫定的同類藥，而抑制病毒作用約有拉米夫定的10倍，一年平均可降低血清病毒水平6次方，約60%的病人不能檢出病毒。初治病人耐藥變異較少，但有較小部分會發生交叉耐藥。

　　核苷類藥物獲得的療效很不穩定，停藥后極大多數病人將復發，少數病人可能急性加重，甚至發生災難性的后果。阿德福韋停藥后有更大風險，尤其需要警惕。這類藥物需要長期治療，沒有確定的療程，在相當長的時期內，維持治療才能維持效果。治療前就須了解自己不能隨意停藥，停藥必需經過專科醫生的檢查分析。

　　在治療中轉換為“小三陽”后效果才能比較穩定，但這類藥物清除“大三陽”很慢，一般每年只有20%左右，阿德福韋只有12%。但并不是說需要一輩子服藥。在獲得“小三陽”后再鞏固治療2～3年，就可以在醫生指導下嘗試停藥，每個月檢查血清轉氨酶，只要轉氨酶不升高，就能繼續停藥。

　　核苷類藥物的共性是都會耐藥，但可能發生耐藥的療程不同。拉米夫定在9個月內、阿德福韋在1年內、恩替卡韋在2年內很少會發生耐藥，最好在不會發生耐藥的時間內更換，比如拉米夫定用9個月換用阿德福韋1年，然后又可重新換拉米夫定。如此周而復始，可能避免耐藥。

　　核苷類藥物和干擾素雖然在降低乙肝病毒載量，抑制病毒復制的活性很強，較快改善病情以及抑制病毒復制，增強人體免疫力，緩解病癥等方面有很好的療效，但是耐藥和復發也是乙肝治療一直要面對的難題。如何減少耐藥，降低復發，還有一條很長的路要走。