原發性硬化性膽管炎的病因

原發性硬化性膽管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）亦稱狹窄性或閉塞性膽管炎，是一種原因不明、病程緩慢、較為罕見的膽道病變。原發性硬化性膽管炎是慢性膽汁淤積性疾病，其特征為肝內外膽管炎癥和纖維化，進而導致多灶性膽管狹窄。大多數患者最終發展為肝硬化、門靜脈高壓和肝功能失代償。那么引起原發性硬化性膽管炎的病因有哪些呢？

1、感染因素

原發性硬化性膽管炎病因至今未明，感染因素是較早觀點之一。見于原發性硬化性膽管炎常伴發炎性腸病（IBD），一般報道在70%左右，其中以潰瘍性結腸炎（UC）最多見，克隆氏病較少，認為細菌及其毒素通過炎性病變腸壁經門靜脈至膽管周圍而發病。

2、腸毒素吸收因素

如上所述，原發性硬化性膽管炎和IBD密切相關，炎癥性腸病作為潛在致病因素早已引起注意。推測炎癥腸黏膜屏障通透性增高，細菌內毒素、毒性膽酸吸收增多，激活肝內Kupffer細胞使腫瘤壞死因子（TNF）產生增多，導致類似原發性硬化性膽管炎病理變化的膽管破壞和增生。

3、遺傳因素

原發性硬化性膽管炎在家族成員集中發病現象與HLA密切相關的事實提示遺傳因素在原發性硬化性膽管炎發病中的重要作用。

4、免疫因素

目前更看重免疫機制，在細胞免疫方面，發現肝門管區及膽管周圍浸潤的炎性細胞均以T淋巴細胞為主，門管區多數是具有免疫輔助誘導功能的T淋巴細胞亞型CD4，膽管周圍主要聚集有抑制免疫和細胞毒性的另一亞型CD8細胞。正常人的膽管上皮皆由HLA-Ⅰ級抗原表達，研究發現原發性硬化性膽管炎患者的膽管上皮由HLA-Ⅱ級抗原—DR表達，但在部分原發性膽汁性肝硬變及各種原因所致的肝外膽管梗阻者，膽管上皮中也有相同異常發現，膽管上皮的HLA-DR顆粒與原發性硬化性膽管炎發病關系尚不清楚。

5、膽管缺血因素

膽管缺血可造成缺血性壞死，導致膽管纖維化和硬化，出現淤膽和原發性硬化性膽管炎的影像學和組織學變化，常出現于介入化療、肝移植和膽囊切除術后。嚴格意義上講膽管缺血所致硬化性膽管炎不屬原發性硬化性膽管炎范疇。雖然各種致病因子都可能在原發性硬化性膽管炎發病機制中發揮作用，但不同階段可能有一種或多種因素發揮主要作用。