延長干擾素治療乙肝能“痊愈”嗎？

干擾素治療后表面抗原轉(zhuǎn)陰是“乙肝痊愈”嗎？能夠追求這樣的好效果嗎？怎樣才能追求得到呢？

根據(jù)干擾素治療可能獲得的療效，當(dāng)前國內(nèi)外接受的干擾素療效終點(diǎn)是：①血清HBV DNA降至無活動性復(fù)制；②E抗原轉(zhuǎn)陰；③轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常。達(dá)到這三條表示治療成功，可以在完成規(guī)定的治療周期后結(jié)束療程。能獲得全部三條，而且持久穩(wěn)定的約有半數(shù)患者。

干擾素治療未能獲得這三條療效的，可以再次干擾素治療，也可以改用核苷類藥治療。

如果能穩(wěn)定的獲得這三條，就是獲得了健康，也沒有了傳染性。

療效終點(diǎn)并沒有涉及表面抗原這一指標(biāo)，主要是由于當(dāng)前干擾素的抗病毒活性還不夠理想，能清除表面抗原的比例還很低，國際上公布的數(shù)據(jù)也就是5-11%左右，國內(nèi)可能還要低些。

有些患者并不滿足干擾素的療效三終點(diǎn)，但在近期內(nèi)可能追求的，暫時還只能獲得這三條。表面抗原消失或者說表面抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換還只能說是在有機(jī)會和有條件的情況下合理追求。

慢性乙型肝炎治療的目標(biāo)是什么？

慢性乙型肝炎并不是很普通的疾病，難以徹底治好，有的病情很重，可能發(fā)生嚴(yán)重后果。因而，抗病毒治療的主要目標(biāo)是：最大限度的抑制病毒復(fù)制，延緩和阻止病變進(jìn)展，防止肝功能失代償、肝硬化和肝癌。

在我每天門診的患者中有相當(dāng)部分是肝硬化，其中個別已經(jīng)失代償，每個星期幾乎都有肝癌患者求醫(yī)；住院的患者中相當(dāng)多數(shù)是這些嚴(yán)重的慢性肝病。

其實，發(fā)生肝硬化和肝癌，極大多數(shù)是由于耽誤了治療，耽誤的是抗病毒治療。

現(xiàn)在的抗病毒藥物當(dāng)然很不理想、很不滿意，但嚴(yán)重的問題是：當(dāng)前大多數(shù)慢性乙型肝炎患者，還沒有抗病毒治療；在接受抗病毒治療的患者中，還有相當(dāng)部分并不是規(guī)范的治療。

能刻意追求表面抗原轉(zhuǎn)陰嗎？

舉國際臨床試驗的數(shù)據(jù)：在12個月治療后又經(jīng)6個月隨訪的542例中剛夠3%，在473名亞裔患者中只有2%。需要說明的是這一效果比實際偏低了，這是因為嚴(yán)格的統(tǒng)計方法，凡是中途停藥的都作為無效；當(dāng)年急于完成試驗，參加的患者中約有三分之一轉(zhuǎn)氨酶低于100單位、病毒水平高于9次方，這些病人的治療效果當(dāng)然較差。我們在用派羅欣達(dá)到三終點(diǎn)的患者中，大約表面抗原轉(zhuǎn)陰的近10%，或者在全體用派羅欣治療的患者中約5%，這依然是一個很小的數(shù)字。

延長療程是否能提高療效，延長療程是否會相應(yīng)增加不良反應(yīng)，對于這些重要問題，尚無可靠的結(jié)論性數(shù)據(jù)。當(dāng)然指南或產(chǎn)品說明書是死的，臨床醫(yī)生要根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行個體化治療，這其中不僅包括了劑量的調(diào)整，還包括了療程的調(diào)整，醫(yī)生可以根據(jù)多指標(biāo)監(jiān)測（如E抗原/抗體或S抗原/抗體定量）的情況對于有機(jī)會的患者延長療程，當(dāng)然也可以對療效非常不理想者停藥或更改治療方案。

因此，要求清除“小三陽”的病友，需要對延長療程的得和失認(rèn)真的斟酌，并與您的醫(yī)生充分溝通。

表面抗原轉(zhuǎn)陰有多大意義？

干擾素治療后表面抗原轉(zhuǎn)陰，標(biāo)志在療效三終點(diǎn)的水平又有了進(jìn)一步提高，對病情的緩解更加穩(wěn)定，也可認(rèn)為是相對的“臨床痊愈”，能獲得這一效果的很少數(shù)病友，是可喜的意外收獲。

然而，慢性HBV感染徹底清除的可能性很小（指把肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝cccDNA也清除掉）。

表面抗原轉(zhuǎn)陰，標(biāo)志肝內(nèi)病毒很少了；表面抗體轉(zhuǎn)陽，標(biāo)志肝內(nèi)病毒更少了。這表明療效提高到了極致，和E抗原血清轉(zhuǎn)換的患者相比，表面抗原血清轉(zhuǎn)換后的患者血液中的HBV DNA水平進(jìn)一步降低，而cccDNA水平也會有明顯降低。

可見表面抗原轉(zhuǎn)陰那一刻，并不標(biāo)志病毒完全被清除。在某些情況，譬如免疫虛損（如器官移植后使用免疫抑制劑）、或用化療藥物，表面抗體會慢慢降低而轉(zhuǎn)陰，表面抗原會慢慢增加而轉(zhuǎn)陽。近年的國外文獻(xiàn)中，已經(jīng)有過一些這樣的報告。

所以，對于表面抗原轉(zhuǎn)陰、甚至表面抗體轉(zhuǎn)陽，只能認(rèn)為是慢性HBV感染水平已經(jīng)非常低下的一種狀態(tài)，是比三終點(diǎn)更高的療效水平，但并不是感染清除的終極結(jié)果。