慢性肝炎的發(fā)病機理
慢性肝炎,是我們?nèi)粘=】瞪畹囊环N安全隱患,影響著我們的健康生活。肝臟是我們?nèi)梭w的一個非常重要的器官,慢性肝炎有著不可小看的危害,需要我們加以高度重視。那么,它的發(fā)病機理到底有哪些呢?
發(fā)病機理
各種慢性肝炎的發(fā)病機制各不相同,概述如下:
1) 慢性乙型肝炎(CHB):一般認為HBV不直接損害肝細胞,而是通過宿主免疫應答和反應引起肝細胞的損傷和破壞,導致相應的臨床表現(xiàn)。由于宿主不同的免疫反應,包括個體的遺傳和代謝差異,HBV感染所引起的臨床表現(xiàn)和專柜也不同。免疫耐受期為基本上沒有免疫反應,血液內(nèi)病毒高載量,但基本上無肝損傷。免疫激活器為部分免疫應答的出現(xiàn),肝損傷導致活動性肝炎,病毒載量有所減低,但免疫反應不完全,所以病毒不能被清除。如果免疫應答與病毒復制達到一個動態(tài)平衡,則表現(xiàn)為肝炎的活動度降低和病毒載量的下降。如果病毒基因發(fā)生前C區(qū)和基本核心啟動子 (BCP) 的變異,則出現(xiàn)HBeAg陰性的慢乙肝,而 HBVDNA 陽性。
2) 慢性丙型肝炎(CHC):丙型肝炎的發(fā)病機制十分復雜,病毒和人體免疫系統(tǒng)的相互作用,決定了疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸。
3) 自身免疫性肝炎(AIH):其基本發(fā)病機制為機體對自身抗原耐受性被打破,從而激發(fā)對自身抗原的免疫應答,免疫細胞攻擊自身相應的靶抗原,造成細胞的凋亡、壞死和炎癥反應。
4) 慢性酒精性肝病(ALD):ALD的發(fā)生和發(fā)展至少與下述機制有關:①氧化應激:乙醇代謝過程中產(chǎn)生的大量活性氧(ROS),氧自由基的毒性反應,使人體發(fā)生氧化應激,是酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的關鍵機制之一。②乙醛的毒性作用:乙醛是乙醇代謝的中間產(chǎn)物,是造成慢性進行性肝損害的主要因素之一。③內(nèi)毒素:ALD患者腸道內(nèi)毒素產(chǎn)生和吸收均有增加,而肝臟對內(nèi)毒素的清除不足,形成腸源性內(nèi)毒素血癥,通過多種機制加重肝臟炎癥損傷。④乙醇的毒性:乙醇代謝過程中,消耗大量NAD+,引起一系列生化代謝紊亂,誘發(fā)低血糖,引起乳酸性酸中毒,引起脂肪酸堆積導致脂肪肝;乙醇也干擾蛋白質(zhì)和核酸代謝。此外長期攝入乙醇還可以直接或間接引起營養(yǎng)不良。總之過度飲酒引起的ALD,是多種機制序貫或疊加作用的結果,這些機制互為因果、相互誘導、相互促進,形成惡性循環(huán)。
5) 藥物性肝病DILI:藥物的肝毒性分為可預測性和非可預測性肝毒性兩種; 前者肝毒性大小與用藥劑量有關,有量-效關系,在動物實驗中可以復制;后者與機體的特異質(zhì)有關,沒有明顯的藥物量-效關系,難以預測且不易在動物實驗中復制。臨床上DILI絕大多數(shù)是后者這種類型。DILI 的發(fā)病機制為藥物本身或其毒性代謝產(chǎn)物,直接對肝細胞的作用,或者通過免疫機制而造成病變。免疫機制為藥物作為半抗原在體內(nèi)形成新的抗原,通過抗原呈遞細胞,刺激T細胞和B細胞應答,導致以免疫反應為主的免疫性損傷。
慢性肝炎的發(fā)病機理多種多樣,一旦檢查出患有慢性肝炎,需要及時治療,如不進行治療,會越來越嚴重。所以我們應該認識慢性肝炎的發(fā)病機理,及早發(fā)現(xiàn)病情,及時接受治療,從而恢復身體健康,繼續(xù)幸福生活!
(責任編輯:家醫(yī)編輯 )
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