丙型肝炎病毒是如何挫敗免疫系統(tǒng)的？

一項(xiàng)新的研究揭示了丙型肝炎病毒（HCV）的一種蛋白在幫助該病毒躲避免疫系統(tǒng)以長(zhǎng)期感染宿主機(jī)體的活動(dòng)中所扮演的角色。這些發(fā)現(xiàn)開(kāi)啟了以這種病毒蛋白作為標(biāo)靶治療慢性丙型肝炎感染的可能性。

丙型肝炎是一種因HCV感染而引起的肝臟疾病，它會(huì)導(dǎo)致肝癌、肝功能衰竭、或肝硬化（疤痕組織的形成）。長(zhǎng)期受到感染的患者的血中會(huì)有高濃度的TNF-α，這是一種信號(hào)分子，它能激活促炎的NF-κB通路，它是抗病毒免疫防御中的一個(gè)關(guān)鍵的組成部分。然而，盡管有高濃度的TNF-α，但這些病人仍然無(wú)法清除HCV的感染，表明該病毒能挫敗先天性免疫反應(yīng)。通過(guò)研究被HCV感染的人類肝細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)了一種名叫NS3的蛋白病毒，它可能是HCV逃避免疫防御策略的基本元兇。

NS3可通過(guò)與一個(gè)叫做LUBAC的化合物結(jié)合而阻止NF-κB通路的激活，如果該化合物未被結(jié)合，它就會(huì)附著于NEMO上，而后者是激活NF-κB所需的調(diào)控分子。復(fù)制中的HCVs會(huì)產(chǎn)生大量的NS3蛋白，而這些蛋白會(huì)和NEMO競(jìng)爭(zhēng)與LUBAC的結(jié)合，從而中斷了NF-κB通路的這一關(guān)鍵性激活步驟。這些發(fā)現(xiàn)表明，阻斷NS3或能為治療慢性丙型肝炎感染提供一種可能的策略。