生活方式對(duì)肝癌的影響

大多數(shù)肝細(xì)胞癌發(fā)生在之前存在慢性肝臟疾病的患者，并且疾病終點(diǎn)為肝硬化。在過去十年中，生活方式與肝細(xì)胞癌之間的密切聯(lián)系已經(jīng)證明。充足的能源豐富的食物和久坐不動(dòng)的生活方式已經(jīng)導(dǎo)致了諸如肥胖和糖尿病（DM）等代謝性疾病成為全球流行病。肥胖和糖尿病與非酒精性脂肪性肝病是緊密相連的，同時(shí)也增加了獨(dú)立于肝硬化的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。最新數(shù)據(jù)顯示體育活動(dòng)不僅能夠?qū)狗逝帧⑻悄虿『头蔷凭灾拘愿尾。步档土税┌Y風(fēng)險(xiǎn)。體育活動(dòng)在不會(huì)造成代謝紊亂的情況下有顯著的抗癌作用。在這里，我們對(duì)肝細(xì)胞癌及生活方式做了系統(tǒng)回顧。

要點(diǎn)內(nèi)容

代謝性疾病如肥胖和糖尿病等的患病率增加，其與NAFLD的密切關(guān)系反過來也增加了獨(dú)立于肝硬化的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

人類和動(dòng)物研究已經(jīng)證明了身體活動(dòng)與肝癌的負(fù)相關(guān)性。

吸煙會(huì)增加肝癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

咖啡的攝入與肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)降低有關(guān)。

生活方式和肝癌影響的分子機(jī)制涉及代謝改變，尤其是AMPK的活化，免疫系統(tǒng)及炎癥的變化。

癌癥是由宿主因素和環(huán)境因素的相互作用導(dǎo)致的。生活方式包含個(gè)體選擇的生活習(xí)慣，定義這些相互作用。因此，生活方式如飲食選擇、吸煙、飲酒和體育活動(dòng)對(duì)癌癥，包括肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)展有很深的影響作用。進(jìn)化中熬過饑餓的能力是最突出的選擇特征。約50年前，生活方式發(fā)生了徹底地改變，變成食物充裕以及缺乏鍛煉的模式。而機(jī)體生理在這么短的時(shí)間內(nèi)卻沒有發(fā)生改變。結(jié)果就是，我們沒能適應(yīng)我們的新環(huán)境，這一不適應(yīng)導(dǎo)致了肥胖和糖尿病（DM）的流行。肥胖與肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加1.5-4.5倍是相關(guān)的。甚至兒童時(shí)期BMI的增加都與其肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)系。DM還與肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍有關(guān)，獨(dú)立于潛在肝病的存在甚至是在瘦人中也是一樣。此外，用胰島素和/或胰島素增敏劑治療糖尿病患者可進(jìn)一步增加HCC發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。這突出表現(xiàn)了生活方式對(duì)肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的強(qiáng)烈影響。

吸煙

吸煙與幾種癌癥的發(fā)展都是相關(guān)的，尤其是發(fā)生在那些直接暴露于煙霧的器官中。吸煙也會(huì)增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。煙草煙霧中含有的化學(xué)物質(zhì)在肝臟中代謝時(shí)，可以作為致癌物質(zhì)被激活。肝組織中4-氨基聯(lián)苯DNA加合物水平與被報(bào)道的肝癌風(fēng)險(xiǎn)線性相關(guān)，在對(duì)協(xié)變量包括乙型肝炎表面抗原狀態(tài)進(jìn)行調(diào)整之后，這一線性關(guān)系仍然很顯著。在一個(gè)大型中國(guó)回顧性研究中，吸煙者比不吸煙者的肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)要高；這一風(fēng)險(xiǎn)同樣與男性女性及吸煙程度相關(guān)。兩項(xiàng)亞洲前瞻性研究證實(shí)，調(diào)整飲酒量可以改變其風(fēng)險(xiǎn)。歐洲癌癥和營(yíng)養(yǎng)（EPIC）前瞻性研究的數(shù)據(jù)顯示，在歐洲，吸煙導(dǎo)致了近一半的肝癌病例，這確實(shí)比乙型和丙型肝炎病毒要多。此外，行肝癌切除術(shù)的吸煙者的復(fù)發(fā)率和肝臟特異性死亡率都比較高。

飲酒

飲酒可導(dǎo)致肝硬化發(fā)展，最后導(dǎo)致肝癌。現(xiàn)有證據(jù)不支持酒精是肝癌的直接致癌物這一觀點(diǎn)。酒精性肝病是肝硬化最常見的病因之一，酒精性肝硬化與8%的5年肝癌累積風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。肝細(xì)胞癌比值隨著飲酒量增加呈線性增加，在患糖尿病或感染乙型肝炎或丙型肝炎病毒的情況下，肝癌患病率較高。

咖啡

2002年，首次報(bào)道了咖啡對(duì)肝癌的保護(hù)作用，一項(xiàng)流行病學(xué)研究，覆蓋不同的地理區(qū)域和不同肝癌的病因，運(yùn)用不同的設(shè)計(jì)證實(shí)了這一觀點(diǎn)。歐洲和亞洲的三個(gè)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，咖啡減少了40%的肝癌患病風(fēng)險(xiǎn)是具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的。前瞻性研究證實(shí)了咖啡的益處。一項(xiàng)納入芬蘭男性吸煙者的前瞻性隊(duì)列研究表明，咖啡攝入（煮沸或過濾）與肝癌發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。在EPIC研究中比較咖啡攝入量高與咖啡攝入量低的人群，Bamia等人發(fā)現(xiàn)肝癌危險(xiǎn)比為0.28 ，有所下降。最后，一個(gè)大型多民族以人群為基礎(chǔ)的前瞻性隊(duì)列發(fā)現(xiàn)了咖啡攝入的劑量依賴性保護(hù)作用。

飲食

不僅是特定的營(yíng)養(yǎng)素，因營(yíng)養(yǎng)過剩和高能飲食造成的肥胖和糖尿病會(huì)增加肝癌風(fēng)險(xiǎn)。歐洲南部?jī)身?xiàng)病例對(duì)照研究表明，在慢性HBV或HCV感染患者中，高膳食血糖負(fù)荷與肝癌發(fā)生呈正相關(guān)。雖然之后的研究發(fā)現(xiàn)，這一正相關(guān)在無慢性肝炎感染的患者中也存在，但是相比較會(huì)較弱，并無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。越來越多的證據(jù)表明，堅(jiān)持健康的飲食習(xí)慣在高危人群中延緩肝癌發(fā)展有一定作用。流行病學(xué)研究表明增加水果攝入量會(huì)降低肝癌風(fēng)險(xiǎn)，降低蔬菜攝入量與肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。意大利的病例對(duì)照研究表明了在水果、牛奶/酸奶、白肉和蛋的攝入量與肝癌風(fēng)險(xiǎn)之間存在反比關(guān)系。總的膳食纖維攝入量越高，膳食糖攝入量越低，肝細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所降低。最后，堅(jiān)持“地中海飲食”的程度與肝癌風(fēng)險(xiǎn)呈顯著負(fù)相關(guān)。  

體育活動(dòng)

規(guī)律的鍛煉能減少能量密度高飲食攝入過量的消極后果，包括胰島素抵抗，體重增加和肥胖。體育活動(dòng)可以預(yù)防癌癥的這一認(rèn)識(shí)已經(jīng)激發(fā)了這一領(lǐng)域研究越來越大的興趣。

運(yùn)動(dòng)的預(yù)防作用（初級(jí)預(yù)防）

癌癥確診后運(yùn)動(dòng)的益處

運(yùn)動(dòng)的肝臟影響

分子機(jī)制

生活方式，特別是運(yùn)動(dòng)，影響肝癌致病的幾個(gè)方面。他們改變了代謝機(jī)制，影響免疫系統(tǒng)及炎癥反應(yīng)。

結(jié)論

生活方式對(duì)癌癥的預(yù)防和治療效果顯著，其開發(fā)利用應(yīng)進(jìn)一步推廣。肝癌是一種與生活方式密切相關(guān)的癌癥。我們需要基于大量不同層次干預(yù)的患者隊(duì)列的多中心前瞻性研究。我們還需要關(guān)于肝癌發(fā)生信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的更詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)研究，這一途徑可能與生活方式是呈正（或負(fù)）相關(guān)的。支持采取更健康的生活方式的政策實(shí)施應(yīng)該是我們努力對(duì)抗肝癌的一個(gè)重要組成部分。