肝癌與病毒感染及細胞增殖

肝癌的發生、發展是多因素、多階段、多基因相互作用的結果，包括病毒感染、致癌物的作用、增殖調節失控、癌基因的激活和抑癌基因的失活和細胞的凋亡等。本文從分子水平對肝癌的發生機制作一綜述。

一、肝癌與病毒感染

乙型肝炎病毒感染是肝癌病因學的主要因素。近幾年，人們發現了HBV基因編碼17kDa的多功能蛋白，命名為x蛋白，也稱HbxAg，是病毒基因組轉錄所必須，能影響HCC形成和發展的多個環節，與慢性HBV感染者發展為肝癌密切相關。研究了47例肝癌病人，HBV感染者43例，感染陽性率為91.5%，而其中HBsAg陽性者28例，占感染陽性例數的65.1%，抗-HBc陽性34例，占感染陽性例數的79.1%。研究發現，肝癌病人乙型肝炎標志物陽性為95%，HBsAg、抗-HBe陽性組占55%，認為肝癌的發生與HBV感染密切相關。

二、肝細胞增殖與肝癌發生：

肝癌發生與肝細胞的增殖調節失控有關，肝細胞增殖活性的持續升高是引起肝臟損害并最終發生肝癌的重要危險因素之一。

肝癌發生不同時期肝細胞增殖和凋亡進行了研究，發現在肝癌形成的各個階段，凋亡和增殖均有不同程度的增加，但其增加程度不同，細胞的增殖速度高于凋亡速度，細胞數量凈增加，增殖和凋亡的平衡打破最終引起肝癌的發生。在肝硬化和慢性肝炎等肝臟疾病中，肝臟損傷后伴有持續的肝細胞增殖，細胞增殖引起的DNA突變得以保留，并迅速克隆性擴張，最后引起肝癌的發生。

通過對肝癌病人肝組織細胞凋亡、增殖及腫瘤抑制基因p53的研究，發現肝癌的發生、發展，細胞分裂失控，細胞增殖活性的升高是主要的因素。大部分肝癌早期首先出現細胞分化良好的結節，此種結節與周圍正常組織界限不明顯，直至內部發生具有較高增殖活力的分化較差的組織，即病理上描述的結節內結節現象。中度至高度分化不良組織逐步取代早期分化良好的組織，至直徑2cm~3cm時，最初分化良好的組織被完全代替，呈現典型肝細胞肝癌的生物學特點。