酒精肝惡化原因是什么 解密酒精肝的發(fā)病機(jī)制

酒精肝是由長期大量飲酒所致的肝臟疾病。酒精性肝病包括脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌等。嗜酒者中，約2/3可發(fā)展為酒精性肝病。已知乙醇進(jìn)入肝細(xì)胞以后，經(jīng)過肝乙醇脫氫酶、過氧化氫體分解酶和肝微粒體乙醇氧化酶系三條途徑氧化為乙醛。乙醛對(duì)肝細(xì)胞有明顯的毒性作用，使其代謝發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞的變性壞死及纖維化，嚴(yán)重時(shí)可致肝硬化。

酒精肝的發(fā)病機(jī)制可能由于多種因素共同作用的結(jié)果，分述如下：

①NADH/NAD平衡失調(diào)。NADH是指脂肪酸合成的輔酶，NAD是脂肪酸氧化的輔酶，造成合成增加，分解減少，以致甘油三酯在肝內(nèi)大量聚集，引起脂肪肝。

②乙醇、乙醛對(duì)肝細(xì)胞的毒性作用，造成細(xì)胞膜損傷。

③造成肝細(xì)胞抗原改變，引起自身免疫反應(yīng)。

④缺氧。乙醇高謝狀態(tài)引起肝細(xì)胞缺氧，加重肝細(xì)胞損傷。

⑤乙醛促進(jìn)膠原合成，炎癥刺激膠原纖維增生，造成肝纖維化。

酒精肝病理改變是什么？

酒精氧化代謝消耗了大量的NAD，使NADH/NAD比值升高。使NAD作為輔酶的脂肪酸氧化受到抑制。使三酰甘油的合成增加。又由于乙醇可以產(chǎn)生一定的熱卡，長期、持續(xù)飲酒者往往蛋白質(zhì)、糖類又?jǐn)z入不足，導(dǎo)致營養(yǎng)不良，后者和細(xì)胞微管系統(tǒng)的損傷導(dǎo)致蛋白的合成和分泌受阻，減少了肝內(nèi)脂肪向肝外轉(zhuǎn)運(yùn)。乙醇氧化形成的高代謝狀態(tài)使周圍脂肪的動(dòng)員增加，肝細(xì)胞攝取循環(huán)中的脂肪酸亦增加，造成三酸甘油在肝細(xì)胞內(nèi)大量積聚導(dǎo)致肝細(xì)胞脂變。肝細(xì)胞脂肪變可分為小泡性脂變及大泡性脂變。小泡性脂變較大泡性脂變預(yù)后嚴(yán)重。

酒精性脂肪肝時(shí)，肝重常達(dá)2000-2500g，病變嚴(yán)重的肝臟可達(dá)4000-5000g。肝臟腫大色黃，此因脂肪沉積變性所致，肝臟外觀略黃、紫紅色，圓韌飽滿光滑。顯微鏡下大泡性脂變是ALD的主要脂變形式，肝細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)孤立的大脂滴（脂滴的主要成分是三酰甘油，在石蠟切片制片過程可被脂溶劑二甲苯溶掉，故僅留有圓形空泡）把細(xì)胞核推向一邊。這種脂變的特點(diǎn)是肝細(xì)胞腫大、胞漿內(nèi)許許多多小脂肪滴擠在一起，脂肪滴大小較均一，有時(shí)融合成一個(gè)大的脂肪囊。這些脂肪空泡圓而鼓，有時(shí)呈局灶性，有時(shí)呈大泡狀。

泡大者有時(shí)可有4～5個(gè)肝細(xì)胞大。嗜酒者通常發(fā)生的脂變以大泡性為主，少數(shù)病人可發(fā)生輕度小泡性脂變，或稱酒精性泡沫樣變性，小泡性者較大泡性者預(yù)后差、較嚴(yán)重，除單獨(dú)發(fā)生外還可合并酒精性肝炎。小泡性脂變也可見于慢性酒精性肝病、妊娠、藥物中毒及Reye綜合征。

如能徹底戒酒和及時(shí)治療，此階段的脂變是可以逆轉(zhuǎn)的，在繼續(xù)大量飲酒的病人中，組織學(xué)檢查證明有47%-61%疾病可進(jìn)展至AH、AF以致酒精性肝硬化。