如何識別肝癌高危人群？aMAP評分系統可預測風險

7月28日是第11個世界肝炎日，南方醫科大學南方醫院感染內科舉行了大型義診活動，為市民提供免費丙肝抽血篩查、肝癌早診篩查、慢性肝病隨訪登記等。南方醫科大學南方醫院感染內科主任侯金林表示，盡管我國肝細胞癌的診療效果近年來取得較大進步，但年齡標準化后患者的總體5年生存率僅14.1%，未見顯著提升。定期篩查是提高肝癌早診率，降低死亡率的最經濟有效的方法。

世界肝炎日大型義診活動

定期篩查是降低肝癌死亡率的有效方法

肝炎-肝硬化-肝癌被稱為肝癌的“三步曲”。 南方醫院感染內科副主任陳金軍表示，肝細胞癌是導致病毒性肝炎患者死亡最主要的原因之一。“中國約有1億的乙肝患者，其中約有3000萬患者會在不同年齡段發展為肝炎。肝炎不及早進行治療和預防，約有三分之一的患者會發展為肝硬化，容易進展為肝癌。”

2020年1月，中國國家癌癥中心發布了最新一期的全國癌癥統計數據，目前肝細胞癌位居惡性腫瘤發病譜第4位，惡性腫瘤致死人數排名第2位。

對于肝癌，核心的原則是定期篩查，盡早發現小肝癌（直徑3公分以內的小腫瘤），及時進行治療。“小肝癌是可以治愈的，經微創或手術切除，小肝癌患者5年生存率可以達到70%-80%。相反，大肝癌的治療效果很差，患者的生存幾率大幅降低。”陳金軍提醒，肝癌一開始生長緩慢，3個月才長一公分，這時通過B超檢查已經可以發現。但一年之后，腫瘤發展快速，從3公分到6公分，可能只需要1個月的時間。所以，大家需要重視篩查，尤其是高風險人群，早診早治可以讓個人和家庭都獲益。

提升肝細胞癌的早診率，降低死亡率是是我國肝癌防治事業的關鍵。然而，由于我國慢性肝病患者基數龐大，各地衛生醫療資源分布極不均衡，目前尚未全面普及肝癌篩查工作。侯金林表示，創建醫院社區一體化“金字塔”肝癌篩查模式，發現肝癌高風險的患者，并使患者加入到肝癌的終生監測計劃，可以實現肝癌的早診、早治，從而降低肝癌相關死亡率和總體肝病相關死亡率。

肝癌的預后與診斷時的分期密切相關，中國大陸地區診斷肝細胞癌時60%以上的患者已處于中晚期，中位生存時間小于 12 個月。肝癌早診的實現取決于在全民普及肝癌早期篩查策略。定期篩查是提高肝癌早診率，降低死亡率的最經濟有效的方法。

因人而異！不同人群的篩查要求不同

據介紹，我國肝細胞癌的發病主要與乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染、長期大量飲酒、代謝相關脂肪性肝病以及黃曲霉毒素長期暴露等有關。多種病因或危險因素疊加，例如：慢性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染合并代謝相關脂肪性肝病，合并2型糖尿病或代謝綜合征等，可顯著增加肝細胞癌發生風險，此類人群應密切監測肝細胞癌的發生。特別是，任何病因所致肝硬化都有發生肝細胞癌的風險，乙型肝炎肝硬化是我國肝細胞癌的主要病因，是篩查的重點監測人群。

另外，慢性乙型肝炎患者采用核苷（酸）類似物或聚乙二醇干擾素抗病毒治療，慢性丙型肝炎患者采用口服抗病毒藥物治療，可降低肝癌風險，但不能完全消除，尤其對于已進入肝硬化階段患者，仍需按篩查流程監測肝癌的發生。

陳金軍介紹，目前臨床上，甲胎蛋白（AFP）仍為篩查早期肝細胞癌的首選血清學指標，常規腹部超聲檢查是肝細胞癌危險人群監測的主要影像學手段，可發現>2cm的腫瘤及結節。超聲聯合甲胎蛋白被很多國家的指南推薦作為高危人群肝癌的篩查最普及的方法。目前主要中國專家共識認為：腹部超聲聯合AFP為慢性肝病患者肝細胞癌規篩查方法；多模式肝臟 MRI 、CT為加強篩查方法。

侯金林建議，低危人群每年1次常規篩查，中危人群每6個月1次常規篩查；高危人群每3～6個月1次常規篩查，每6～12個月1次加強篩查；極高危人群每3個月常規篩查1次，每6個月加強篩查1次。

aMAP評分系統可預測肝癌發生風險

如何識別出肝癌高危人群？陳金軍介紹，南方醫院團隊依托國際合作網絡，創建并驗證了一種可適用于各種肝病、不同種族的肝細胞癌發生風險的預測模型（aMAP評分）。aMAP評分由患者的年齡、性別、血小板、白蛋白和總膽紅素這 5 項常見檢驗指標構建而成，將患者的肝癌發生風險綜合評分分為0～100分，并將其區分為：低風險組（0～ 50分）、中風險組（50～60分）和高風險組（60～100分）。

“患者只需要到門診檢查肝功能、血常規，即可將結果套入小程序進行風險級別劃分，再根據風險級別進行不同要求的篩查。低風險人群，每年做一次超聲檢查；高風險人群，則要求3~6個月檢查一次超聲。”

綜合該院的系列研究結果，無論在高級別醫院還是基層醫院，運用 aMAP評分可準確預測肝細胞癌發生風險，并使接近一半或超過一半的極低風險人群（年肝細胞癌發生率低于 0.2%）免于頻繁篩查，從而顯著減輕患者經濟負擔，節省醫療資源。若將aMAP肝癌風險評分進一步推廣至國內社區范圍，低風險人群這一比例范圍預計會更高。識別肝癌發生低風險人群，將醫療資源更多集中于中、高風險組人群，使社區肝癌篩查工作簡便、經濟、有效和精準。

除此之外，液體活檢也開啟篩查早期肝癌新探索之路，血漿游離 DNA（cfDNA）在腫瘤臨床檢測中得到了廣泛應用。由侯金林等共同牽頭的全國多中心、前瞻性萬人隊列肝癌極早期預警標志物篩查項目（PreCar肝癌早篩項目）是全球第一個依托高通量基因組測序等技術進行外周血肝癌極早期預警標志物篩選、鑒定以及驗證的大型前瞻性隊列研究，前期數據顯示通過整合多種組學指標，能夠得到性能優良的整合模型，靈敏度和特異性分別達到 93% 和 96%，相比與傳統血清標志物和單組學指標優勢明顯。

侯金林表示，希望該模型在前瞻性隊列中得到進一步驗證，最終能應用于臨床。未來希望通過實現醫院社區一體化篩查新模式，精準區分發生肝癌的低、中、高風險人群，并進一步結合多組學篩查新技術平臺，制定個性化的篩查管理策略，構建肝細胞癌篩查“金字塔”模式，實現肝癌早篩早診，最終降低肝癌相關死亡率。

家庭醫生在線（www.zpeb.net）原創內容，未經授權不得轉載，違者必究，內容合作請聯系：020-37617238