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            原發性膽汁性肝硬化研究進展

            2012-02-08 14:38:23      家庭醫生在線

              原發性膽汁性肝硬化 ( Primary Biliary Cirrhosis,PBC)是一種原因不明的慢性進行性膽汁淤積性肝臟疾病,系肝內小膽管為主的慢性非化膿性炎癥,表現為伴有膽管破壞、門脈區炎癥及肝實質碎屑狀,最終進展為肝硬化。同時PBC常伴有抗線粒體抗體陽性、膠原血管疾病或甲狀腺功能低下等自身免疫表現。

              一、流行病學

              PBC患者90%以上為女性,年齡一般為35至65歲之間,目前認為它是典型的自身免疫性疾病。PBC病死率在肝硬化中占0.6%-2%。PBC的發病率有明顯的地區差異,英格蘭北部和北美地區發病率最高,一般認為亞洲和非洲該病罕見。PBC的患病率正逐漸增加,但可能與人們對PBC的認識提高有關。

              二、病因

              PBC的病因及發病機制尚不清楚,目前的觀點認為與病毒或真菌感染、藥物中毒、硒缺乏、遺傳傾向、內分泌、免疫狀況或環境因素等有關。有證據提示感染可能參與PBC的發病:

              1.PBC有成簇發病的傾向。PBC患者的家族成員的患病率顯著增高,有PBC病人照顧者患PBC和配偶AMA陽性發生率升高的報道。

              2.PBC低發病率地區的居民遷到新地區后其PBC發病率往往與新地區趨于一致;

              3.與病毒性肝炎類似,肝移植后的PBC病人免疫抑制冶療增強,會導致疾病的提早復發;

              4.分析病人抗PDC-E2抗體的免疫球蛋白基因突變提示有外源性抗原的持續刺激,以選擇產生高親和力的抗體;

              5.正常人血清中IgG3僅占1的總量的10%左右,在病毒感染時IgG3可顯著增高,而PBC病人血清中的AMA主要為IgG3;

              6.直接證據:有革蘭氏陽性細菌、E. Coli大腸桿菌和分枝桿菌感染的證據。

              感染可誘導PBC易感人群的發病。感染使膽管上皮細胞表面出現異常抗原,這些抗原可能是與自身抗原有交叉反應的外源性物質,也可能是細胞過度合成自身抗原或由于引導序列(leader sequence)突變使抗原異常表達于細胞表面,加上一定的遺傳背景、細胞因子水平異常等,就可導致對膽管上皮細胞的免疫攻擊。

            (責任編輯:劉曉 )

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