打干擾素的同時需要用降酶藥嗎

南方醫院感染內科主任醫師 駱抗先教授

　　sansan先生問：我開始打干擾素已有一周多了，配合保肝降酶的藥吃，如果肝功還是升高，我怎樣才能保住肝，不讓它纖維化呢？ julyrain小姐問：我將要開始注射佩樂能，這幾天醫生給我輸液加甘利欣，我心里非常忐忑不安，不是都說用干擾素之前把轉氨酶降太低，非常不利于干擾素起作用嗎？

　　大家都知道：發生肝炎的標志就是血清轉氨酶升高，肝炎會破壞肝細胞。許多患者在干擾素治療期間發現轉氨酶比治療前更高。這就出現了這樣的問題：干擾素治療使轉氨酶增高，會不會加重肝臟的損傷？

　　也有一些愛好學習的網友知道：轉氨酶高一些對干擾素的效果比較好，但有的醫生用干擾素時常規用降酶藥輔助治療。于是又出現了問題：降酶藥使轉氨酶降低，會不會影響干擾素的療效？

　　干擾素治療時為什么轉氨酶會升高？

　　血清轉氨酶能靈敏反映肝細胞的炎癥，這是淋巴細胞清除肝細胞內的乙肝病毒，而使肝細胞損傷的結果，是免疫清除病毒的表現。

　　干擾素激發免疫，使炎癥活躍，所以血清轉氨酶可能會更高。

　　轉氨酶升高，必定使肝病加重嗎？

　　舉些臨床常見的例子來說明：在急性乙型肝炎，轉氨酶經常超過1000，但2、3個月后迅速下降，6個月內絕大多數可以痊愈；而在活動性肝硬化，血清轉氨酶只有輕、中度升高，但反復波動，時間很長，病情也重。

　　所以，ALT只能反映肝組織炎癥活性的高低，短暫的ALT水平并不經常與病變的重度一致；與疾病的結局也無相關性。

　　上述例子還說明：轉氨酶升高的持續時間，比升高的幅度更能反映病情的程度。

　　我們過去為慢性乙型肝炎患者做過不少肝穿刺，血清轉氨酶水平與肝組織學的對比結果表明：同一ALT水平可以反映輕度、中度或重度的病變；同一程度的病變可以有不同幅度的ALT升高。

　　用干擾素需要同時用降酶藥嗎？

　　有好幾位網友問過這樣的問題，有的用干擾素期間轉氨酶反而升高了，擔心病情加重；有的加用了降酶藥，又顧慮會影響干擾素的療效。

　　我沒有做過“降轉氨酶與干擾素療效的關系”的研究，也沒有看到過這方面的文獻，不能信口開河，有一些事實擺出來請你思考。

　　大家都知道轉氨酶升高才能用干擾素，轉氨酶正常的慢性乙肝攜帶者用干擾素治療是無效的。這是為什么呢？因為干擾素是免疫調節劑，只是在肝內有炎癥時，干擾素才能激發炎癥性細胞因子，肝內清除病毒是由炎癥性細胞因子來完成的。

　　我參加過派羅欣的臨床試驗，需要在治療1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治療中的轉氨酶大都比較高，但治療結束時肝組織病變都明顯減輕了；無效的患者肝組織病變加重的很少，多數也有減輕，只是不如有效的患者。似乎說明在干擾素治療的1年中，轉氨酶升高并不會加重肝組織病變。

　　有許多慢性乙型肝炎抗病毒治療的文獻報告，治療效果都與治療前的轉氨酶水平成正比，《美國肝病學會的乙型肝炎指南》中對此已經做了很好的總結。所以抗病毒治療期間，如果轉氨酶只在100、200上下，以不同時用降酶藥為好。

　　既然轉氨酶高一些好，那就不需要關注轉氨酶了嗎？

　　不是！決不可以這樣！！

　　轉氨酶升高表示肝細胞炎癥活躍，但炎癥過于劇烈卻會破壞肝細胞，如果轉氨酶升高到正常高值的10倍以上，醫學中叫做“病情急性加劇”。病情急性加劇是干擾素治療的不良反應，常加速病變進展，會使輕的病變加重；使肝硬化患者發生肝功能失代償。幸虧發生的幾率不高，只要及時發現，掛上降酶藥的吊瓶，很快就能降下來。

　　所以，干擾素治療期間需要每個月檢查肝功能，轉氨酶太高了需要用降酶藥。

　　常用的降酶藥“聯苯雙酯”很少不良反應，劑量每日三次，每次10粒（15毫克）。起效快，一個多星期就見效；停藥后很快轉氨酶就會跳上來，調節靈活，可以按需要增減：如果你想要把轉氨酶降低多一些，可以多服一些，最多每次可以服20粒（30毫克）；如果你只想稍微降低一點，每次用3、5粒也可以。服用期間查一查轉氨酶，我想你一定能夠調試好。

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