用干擾素期間轉氨酶升得很高怎么辦？

南方醫院感染內科主任醫師 駱抗先教授

　　‘Sansan’先生問：“用安達芬（一種普通干擾素）3個月，ALT 467， AST 461，用降酶藥后都已降到100多，我是否應該繼續打干擾素呢？如果一打ALT又升高，反復的肝功不正常，會導致肝惡化嗎？” ‘greatsy’先生問：“我打了20針的派羅欣（一種大分子量的長效干擾素）后，轉氨酶急劇升高到1800，有黃疸，而停藥一個月，轉氨酶經過降酶吊瓶現在降至60幾，DNA也從6次方降到4次方，請問我還需繼續打派羅欣嗎？”匿名‘四川長發飄飄’的小姐問：“用干擾素谷丙升到623，停用降酶。最近又開始用小兒劑量的佩樂能（一種分子量較小的長效干擾素），兩針后谷丙又升到258，我擔心接下來又出現上次的狀況，請問服用降酶藥對干擾素治療有影響嗎?” ‘新浪網友’女士說：我老公在DNA10的7次方、轉氨酶100多的時候打普通干擾素，打了3個月后查DNA沒降，轉氨酶反而升到500多，住院打了3周的降酶點滴，第2周發現DNA降到了10的5次方，又繼續打干擾素，但心里很沒底，不知道繼續打擾素是對是錯啊？

　　抗病毒治療與血清轉氨酶水平有密切關系，大家都知道轉氨酶升高才能用干擾素，轉氨酶正常的慢性乙肝攜帶者用干擾素治療是無效的。熱愛學習的人還知道：轉氨酶高一些干擾素的療效會更好。那么，用干擾素治療，轉氨酶越高越好嗎？

　　肝炎時為什么轉氨酶升高？

　　慢性乙肝病毒攜帶者肝內沒有炎癥，所以轉氨酶不升高；轉氨酶升高是肝炎發病的標志。血清轉氨酶能靈敏反映肝細胞的炎癥，這是淋巴細胞清除肝細胞內的乙肝病毒，也使肝細胞受到損傷，是免疫清除病毒的表現。但慢性肝炎時有免疫缺陷，這種清除作用并不充分，病毒水平會有所降低，而炎癥破壞持續，反而使病變加重，網友們是否知道：剛發現肝炎時病毒量很高，而肝硬化患者病毒只有中下水平。

　　病變突然加重時，病毒降低更快，‘greatsy’先生在ALT驟然升高到1800，還出現了黃疸。他的“HBV DNA也從6次方降到4次方”；‘新浪網友’女士的老公轉氨酶升到500多的第2周，病毒也從7次方降到了5次方。你覺得奇怪嗎？這是因為有些肝細胞壞死了，肝細胞里的乙肝病毒也同歸于盡了。等到肝細胞大量新生，乙肝病毒有了復制的空間，就會很快升上來。

　　慢性肝炎患者轉氨酶急劇升高會有什么問題？

　　在慢性乙型肝炎的自然過程中，有時會有血清轉氨酶急驟升高，轉氨酶超過正常高值的10倍，稱之為“病情急性加劇”，同時還可以有黃疸。一年的發生率超過患者的10%，可能因飲酒、過勞、或情緒創傷，也可能是自發的。

　　轉氨酶升高短時間內只是肝細胞腫脹，時間長了肝細胞就會壞死；發生黃疸（總膽紅素和直接膽紅素都升高）就已經有肝細胞壞死了。

　　重度肝炎出現急性加劇可促發肝功能失代償，甚至急性肝衰竭。急性加劇常加速病變進展，嚴重的患者可在1年內發生肝硬化；肝硬化患者急性加劇后可發生腹水、嘔血等兇險的合并癥。

　　因而，慢性乙型肝炎患者必須定期檢查肝功能，覺得疲乏、食欲不好更要及時檢查肝功能，警惕病情急性加劇。

　　干擾素治療時為什么轉氨酶升高？

　　干擾素治療慢性乙型肝炎，有效的患者只是在治療快結束時，血清轉氨酶會降到正常。因為干擾素有很強的免疫激發作用，在治療過程中轉氨酶反而更高，有些病友以為干擾素治療無效，而把藥停了。其實打干擾素過程中，如果越打轉氨酶越低，最后打好的比較少；如果轉氨酶一直較高，治療有效的希望就比較大。

　　干擾素治療一般需要1年，這樣長的時間轉氨酶居高不下，豈不要損壞肝臟？你放心，只要不很高，譬如在100～200上下，不會加重病情。

　　拿派羅欣的臨床試驗說明：參加免費臨床試驗的患者需要在治療1年的前后各做一次肝穿刺。有效的患者在治療中的轉氨酶大都比較高，但治療結束時肝組織病變都明顯減輕了；無效的患者肝組織病變加重的很少，多數也有減輕，只是不如有效的患者。似乎說明在干擾素治療的1年中，轉氨酶升高并不會加重肝組織病變。

　　為什么干擾素治療中轉氨酶升高肝臟病變不會加重呢？原來免疫清除病毒有兩種方式：一種是殺傷性T淋巴細胞清除乙肝病毒，會引起肝細胞壞死，使細胞與病毒同歸于盡，這是肝炎自然過程中清除病毒的主要方式；另一種是激活細胞因子，可以不損傷肝細胞而清除乙肝病毒，實驗研究的結果表明：干擾素主要是通過細胞因子發揮治療作用的。

　　然而，如果干擾素治療過程中轉氨酶急劇升高，就不是這一回事了。

　　干擾素治療過程中轉氨酶急劇升高怎么辦？

　　不同干擾素，長效的或短效的，分子量大的或分子量小的，都可能誘發患者的轉氨酶急劇升高，這是干擾素的不良反應。

　　用干擾素期間應該每個月檢查一次肝功能，如果這樣做了就不用太擔心，你會及時發現，只要掛上甘利欣或苦參素的吊瓶，1、2周或再長一些時間就能把轉氨酶降下來，肝細胞的再生能力很強，破壞的肝細胞很快就能得到補充。老年患者肝細胞的再生能力差，以用核苷類藥比較安全，核苷類藥需要長期維持治療，老年人要的是平安，并不介意長期服藥。

　　發生轉氨酶急劇升高降酶恢復后是不是再用這種干擾素，或者用干擾素的同時是不是口服一些降酶藥，要看你的具體情況而定。