通過藥物從發(fā)病機(jī)制抑制肝細(xì)胞瘤

　　發(fā)表在最新一期肝臟病學(xué)雜志上的研究表明，活性氧簇（ROS）能夠迅速抑制人肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)的HCV RNA復(fù)制。因此，丙肝體內(nèi)ROS水平的增加對抑制HCV的復(fù)制具有重要作用。

　　美國南加州大學(xué)的Jinah Choi博士指出，丙肝病毒（HCV）是正鏈RNA病毒，能夠引起肝硬化、肝細(xì)胞癌等嚴(yán)重肝病。HCV利用依賴于RNA的RNA聚合酶復(fù)制其基因組，并利用內(nèi)部核糖體入口片段翻譯其蛋白。HCV感染的特點(diǎn)為活性氧簇（ROS）濃度升高，但ROS對HCV復(fù)制的影響仍未闡明。

　　為此，研究人員利用能夠在人肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的基因組RNA和雙順反子亞基因組RNA復(fù)制子，調(diào)查了ROS對HCV復(fù)制的影響。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用不消耗細(xì)胞內(nèi)谷胱甘肽、不誘導(dǎo)細(xì)胞死亡的不同濃度過氧化物進(jìn)行處理，使細(xì)胞內(nèi)HCV RNA水平顯著降低。抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸能夠部分逆轉(zhuǎn)一反應(yīng)。

　　進(jìn)一步研究提示，ROS抑制應(yīng)答的原因不是HCV蛋白合成受到抑制或HCV RNA的擾動(dòng)。而且，它在達(dá)到RNA復(fù)制水平時(shí)迅速出現(xiàn)。因?yàn)镽OS能夠降低活性HCV RNA復(fù)制復(fù)合物所在的亞細(xì)胞部分內(nèi)的NS3和NS5A數(shù)量，所以它可以破壞活性HCV復(fù)制復(fù)合物。

　　Choi博士認(rèn)為， ROS能夠迅速抑制人肝細(xì)胞瘤細(xì)胞內(nèi)的HCV RNA復(fù)制。因此，丙肝患者體內(nèi)ROS水平的增加對抑制HCV的復(fù)制具有重要作用。