類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常用藥物介紹

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種病因未明的慢性、以炎性滑膜炎為主的系統(tǒng)性疾病。其特征是手、足小關(guān)節(jié)的多關(guān)節(jié)、對(duì)稱性、侵襲性關(guān)節(jié)炎癥，經(jīng)常伴有關(guān)節(jié)外器官受累及血清類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形及功能喪失。

RA的發(fā)病可能與遺傳、感染、性激素等有關(guān)。RA關(guān)節(jié)炎的病理主要有滑膜襯里細(xì)胞增生、間質(zhì)大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，以及微血管的新生、血管翳的形成及軟骨和骨組織的破壞等。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床表現(xiàn)

1、好發(fā)人群

女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2～3倍?？砂l(fā)生于任何年齡，高發(fā)年齡為40～60歲。

2、癥狀體征

可伴有體重減輕、低熱及疲乏感等全身癥狀。

（1）晨僵早晨起床時(shí)關(guān)節(jié)活動(dòng)不靈活的主觀感覺，它是關(guān)節(jié)炎癥的一種非特異表現(xiàn)，其持續(xù)時(shí)間與炎癥的嚴(yán)重程度成正比。

（2）關(guān)節(jié)受累的表現(xiàn) ①多關(guān)節(jié)受累呈對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎（?！?個(gè)關(guān)節(jié)）。易受累的關(guān)節(jié)有手、足、腕、踝及顳頜關(guān)節(jié)等，其他還可有肘、肩、頸椎、髖、膝關(guān)節(jié)等。②關(guān)節(jié)畸形手的畸形有梭形腫脹、尺側(cè)偏斜、天鵝頸樣畸形、鈕孔花樣畸形等。足的畸形有跖骨頭向下半脫位引起的仰趾畸形、外翻畸形、跖趾關(guān)節(jié)半脫位、彎曲呈錘狀趾及足外翻畸形。③其他可有正中神經(jīng)/脛后神經(jīng)受壓引起的腕管∕跗管綜合征，膝關(guān)節(jié)腔積液擠入關(guān)節(jié)后側(cè)形成腘窩囊腫（Baker囊腫），頸椎受累（第2、3頸椎多見）可有頸部疼痛、頸部無(wú)力及難以保持其正常位置，寰樞關(guān)節(jié)半脫位，相應(yīng)有脊髓受壓及椎基底動(dòng)脈供血不足的表現(xiàn)。

（3）關(guān)節(jié)外表現(xiàn) ①一般表現(xiàn)可有發(fā)熱、類風(fēng)濕結(jié)節(jié)（屬于機(jī)化的肉芽腫，與高滴度RF、嚴(yán)重的關(guān)節(jié)破壞及RA活動(dòng)有關(guān)，好發(fā)于肘部、關(guān)節(jié)鷹嘴突、骶部等關(guān)節(jié)隆突部及經(jīng)常受壓處）、類風(fēng)濕血管炎（主要累及小動(dòng)脈的壞死性小動(dòng)脈炎，可表現(xiàn)為指、趾端壞死、皮膚潰瘍、外周神經(jīng)病變等）及淋巴結(jié)腫大。②心臟受累可有心包炎、心包積液、心外膜、心肌及瓣膜的結(jié)節(jié)、心肌炎、冠狀動(dòng)脈炎、主動(dòng)脈炎、傳導(dǎo)障礙，慢性心內(nèi)膜炎及心瓣膜纖維化等表現(xiàn)。③呼吸系統(tǒng)受累可有胸膜炎、胸腔積液、肺動(dòng)脈炎、間質(zhì)性肺疾病、結(jié)節(jié)性肺病等。④腎臟表現(xiàn)主要有原發(fā)性腎小球及腎小管間質(zhì)性腎炎、腎臟淀粉樣變和繼發(fā)于藥物治療（金制劑、青霉胺及NSAIDs）的腎損害。⑤神經(jīng)系統(tǒng)除周圍神經(jīng)受壓的癥狀外，還可誘發(fā)神經(jīng)疾病、脊髓病、外周神經(jīng)病、繼發(fā)于血管炎的缺血性神經(jīng)病、肌肥大及藥物引起的神經(jīng)系統(tǒng)病變。

⑥貧血

是RA最常見的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，屬于慢性疾病性貧血，常為輕至中度。⑦消化系統(tǒng)可因RA血管炎、并發(fā)癥或藥物治療所致。⑧眼幼年患者可有葡萄膜炎，成人可有鞏膜炎，可能由血管炎所致。還可有干燥性結(jié)膜角膜炎、鞏膜軟化、鞏膜軟化穿孔、角膜溶解。

（4）Felty綜合征1%的RA患者可有脾大、中性粒細(xì)胞減少（及血小板減少、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)減少），常有嚴(yán)重的關(guān)節(jié)病變、高滴度的RF及ANA陽(yáng)性，屬于一種嚴(yán)重型RA。

（5）緩解性血清陰性、對(duì)稱性滑膜炎伴凹陷性水腫綜合征（RS3PE）男性多見，常于55歲以后發(fā)病，呈急性發(fā)病，有對(duì)稱性腕關(guān)節(jié)、屈肌腱鞘及手小關(guān)節(jié)的炎癥，手背可有凹陷性水腫。晨僵時(shí)間長(zhǎng)（0.5～1天），但RF陰性，X線多沒有骨破壞。有56%的患者為HLA-B7陽(yáng)性。治療上對(duì)單用NSAIDs藥物反應(yīng)差，而小劑量糖皮質(zhì)激素療效顯著。常于1年后自發(fā)緩解，預(yù)后好。

（6）成人Still?。ˋOSD）以高熱、關(guān)節(jié)炎、皮疹等的急性發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)的一種少見的RA類型。因臨床表現(xiàn)類似于全身起病型幼年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Still?。┒妹２糠只颊呓?jīng)過(guò)數(shù)次發(fā)作轉(zhuǎn)變?yōu)榈湫偷腞A。

（7）老年發(fā)病的RA常>65歲起病，性別差異小，多呈急性發(fā)病，發(fā)展較快（部分以O(shè)A為最初表現(xiàn)，幾年后出現(xiàn)典型的RA表現(xiàn)）。以手足水腫、腕管和跗管綜合征及多肌痛為突出表現(xiàn)，晨僵明顯，60%～70%RF陽(yáng)性，但滴度多較低。X線以骨質(zhì)疏松為主，很少侵襲性改變。患者常因心血管、感染及腎功能受損等合并癥而死亡。選用NSAIDs要慎重，可應(yīng)用小劑量激素，對(duì)慢作用抗風(fēng)濕藥（SAARD）反應(yīng)較好。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎常用藥物介紹

一、非甾體類抗炎藥

用于初發(fā)或輕癥病例，其作用機(jī)理主要抑制環(huán)氧化酶使前腺素生成受抑制而起作用，以達(dá)到消炎止痛的效果。但不能阻止類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病變的自然過(guò)程。本類藥物因體內(nèi)代謝途徑不同，彼此間可發(fā)生相互作用，因此不主張聯(lián)合應(yīng)用，并應(yīng)注意個(gè)體化。

水楊酸制劑：能抗風(fēng)濕，抗炎，解熱，止痛。劑量每日2～4克，如療效不理想，可酌量增加劑量，有時(shí)每日需4～6克才能有效。一般在飯后服用或與制酸劑同用，亦可用腸溶片以減輕胃腸道刺激。

吲哚美辛：系一種吲哚醋酸衍生物，具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用。患者如不能耐受阿司匹林可換用本藥，常用劑量25毫克，每天2～3次，每日100毫克，以上時(shí)易產(chǎn)生副作用。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、頭痛、眩暈、精神抑郁等。

丙酸衍生物：是一類可以代替阿司匹林的藥物，包括布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naoproxen）和芬布芬（fenbufne）作用與阿司匹林相類似，療效相仿，消化道副作用小。常用劑量：布洛芬每天1.2～2.4克，分3～4次服，萘普生每次250毫克，每日2次。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、消化性潰瘍、胃腸道出血、頭痛及中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂如易激怒等。

滅酸類藥物：為鄰氨基苯酸衍生物，其作用與阿司匹林相仿?？诡愃崦看?50毫克，每日3～4次。氯滅酸每次200～400毫克，每日3次。副作用有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉及食欲不振等。偶有皮疹、腎功能損害、頭痛等。

二、金制劑（含金鹽）

目前公認(rèn)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有肯定療效。常用硫代蘋果酸金鈉。用法：第一周10毫克肌注，第二周25毫克。若無(wú)不良反應(yīng)，以后每周50毫克?？偭窟_(dá)300～700毫克時(shí)多數(shù)病人即開始見效，總量達(dá)600～1000毫克時(shí)病情可獲穩(wěn)定改善。維持量每月50毫克。因停藥后有復(fù)發(fā)可能，國(guó)外有用維持用藥多年，甚至終身者。金制劑用藥愈早，效果愈著。金制劑的作用慢，3～6個(gè)月始見效，不宜與免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物并用。若治療過(guò)程中總量已達(dá)1000毫克，而病情無(wú)改善時(shí)，應(yīng)停藥。口服金制劑效果與注射劑相似。副作用有大便次數(shù)增多、皮疹、口腔炎等，停藥后可恢復(fù)。

口服金制劑金諾芬（Auranofin）是一種磷化氫金的羥基化合物。劑量為6毫克每日一次，2～3月后開始見效。對(duì)早期病程短的患者療效較好。副作用比注射劑輕，常見為腹瀉，但為一過(guò)性，緩解顯效率62.8%。

三、青霉胺

是一種含巰基的氨基酸藥物，治療慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有一定效果。它能選擇性抑制某些免疫細(xì)胞使IgG及IgM減少。副作用有血小板減少、白細(xì)胞減少、蛋白尿、過(guò)敏性皮疹、食欲不振、視神經(jīng)炎、肌無(wú)力、轉(zhuǎn)氨酶增高等。用法第一個(gè)月每天口服250毫克，第二個(gè)月每次250毫克，每日2次。無(wú)明顯效果第三個(gè)月每次250毫克，每日三次。每次總劑量達(dá)750毫克為最大劑量。多數(shù)在3個(gè)月內(nèi)臨床癥狀改善，癥狀改善后用小劑量維持，療程約一年。

四、氯喹

有一定抗風(fēng)濕作用，但顯效甚慢，常6周至6個(gè)月才能達(dá)到最大療效?？勺鳛樗畻钏嶂苿┗蜻f減皮質(zhì)類固醇劑量時(shí)的輔助藥物。每次口服250～500毫克，每日2次。療程中常有較多胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐和食欲減退等。長(zhǎng)期應(yīng)用須注意視網(wǎng)膜的退行性變和視神經(jīng)萎縮等。

五、左旋咪唑

可減輕疼痛，縮短關(guān)節(jié)僵硬的時(shí)間。劑量為第恢苊看？0毫克，每日1次，第二周每次50毫克，每日2次，第三周每次50毫克，每日3次。副作用有眩暈、惡心、過(guò)敏性皮疹、視力減退、嗜睡、粒細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能損害、蛋白尿等。

六、免疫抑制劑

適用于其他藥物無(wú)效的嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，停藥情況下或激素減量的患者常用的有硫唑嘌呤，每次50毫克，每日2～3次。環(huán)磷酰胺每次50毫克，每日2次。癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查有所改善后，逐漸減量。維持量為原治療量的1/2～2/3。連續(xù)用3～6個(gè)月。副作用有骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板下降、肝臟毒性損害及消化道反應(yīng)、脫發(fā)、閉經(jīng)、出血性膀胱炎等。

甲氨喋呤有免疫抑制與抗炎癥作用，可降血沉，改善骨侵蝕，每周5～15毫克肌注或口服，3個(gè)月為一療程。副作用有厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、白細(xì)胞或血小板減少、藥物性間質(zhì)性肺炎與皮疹。該藥可能成為繼金鹽和青霉胺之后被選用的另一緩解性藥物。

七、腎上腺皮質(zhì)激素

腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)腫痛、控制炎癥、消炎止痛作用迅速，但效果不持久，對(duì)病因和發(fā)病機(jī)理毫無(wú)影響。一旦停藥，短期內(nèi)即復(fù)發(fā)，長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，因此不作為常規(guī)治療，僅限于嚴(yán)重血管炎引起關(guān)節(jié)外損害而影響器官功能者，如眼部并發(fā)癥可能引起失明者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者，心臟傳導(dǎo)阻滯者關(guān)節(jié)有持續(xù)性活動(dòng)性滑膜炎可短期應(yīng)用，或經(jīng)NSAIDS、青霉胺等治療效果不好，癥狀重，影響日常生活者，可在原有藥物的基礎(chǔ)上加用小劑量皮質(zhì)類固醇。如療效不著，可酌情增加。癥狀控制后應(yīng)逐步減量至最小維持量。

醋酸氫代潑尼松混懸液可作局部關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，適用于某些單個(gè)大關(guān)節(jié)頑固性病變，每次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射25～50毫克，是一種適合關(guān)節(jié)內(nèi)給藥的長(zhǎng)效皮質(zhì)類固醇，一次量為10毫克，膝關(guān)節(jié)為30毫克。

八、雷公藤

國(guó)內(nèi)多年臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)有良好療效。有非甾類抗炎作用，又有免疫抑制作用，可以改善癥狀，使血沉和RF效價(jià)降低。雷公藤多甙每天60毫克，服用1～4周可出現(xiàn)臨床效果。副作用有女性月經(jīng)不調(diào)及停經(jīng)、男性精子數(shù)量減少、皮疹、白細(xì)胞和血小板減少、腹痛腹瀉等，停藥后可消除。