FDA反對順爾寧作為非處方藥出售

    　5月3日，美國FDA顧問委員會以11:4的投票結(jié)果，反對無處方使用順爾寧。目前，默沙東銷售順爾寧仍是作為一種處方藥用于哮喘和過敏的治療。處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購買和使用的藥品;而非處方藥則不需要憑醫(yī)師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。

　　大多數(shù)過敏藥是通過阻斷組胺的釋放發(fā)揮作用，而順爾寧則是阻斷一種能引發(fā)炎癥的蛋白--白三烯，用來治療支氣管哮喘和過敏性鼻炎癥狀(噴嚏，鼻塞，流涕，鼻癢)，以及預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)哮喘。順爾寧是一種白三烯拮抗劑(leukotriene antagonist)，該藥曾是默沙東最暢銷的藥物，已被廣泛應(yīng)用于過敏性鼻炎及哮喘的治療，最風(fēng)光時，年銷售額超過50億美元。自專利于2012年到期之后，該藥的銷售額暴跌。

　　因此，默沙東正積極尋求官方批準(zhǔn)，將順爾寧作為一種非處方抗過敏藥銷售，來重振該藥的雄風(fēng)。但是，F(xiàn)DA委員會稱，順爾寧作為非處方藥的安全性尚未證實，特別是患者可能會將該藥標(biāo)簽為外用藥，用于一些更嚴(yán)重的疾病，如哮喘，而導(dǎo)致不良的后果，所以，美國FDA顧問委員會反對將順爾寧作為非處方藥銷售。

　　據(jù)了解，順爾寧目前用于15歲及15歲以上成人哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿司匹林敏感的哮喘息者以及預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)的支氣管收縮。 用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(15歲及15歲以上成人的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)。

　　順爾寧一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。經(jīng)對比研究表明，順爾寧總的不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似。 

       三組臨床研究

        在大約2600名的15歲及15歲以上的成年哮喘患者中進(jìn)行了臨床研究，評價了本品的安全性。在兩項設(shè)計相似，為期12周，與安慰劑對照的臨床研究中，順爾寧治療組中與藥物相關(guān)的發(fā)生率≥1%且高于安慰劑組，不良事件是腹痛和頭痛，但這些不良事件的發(fā)生率在兩組間無顯著差異。 在臨床研究中，累積已有544名患者使用順爾寧治療至少6個月、253名患者治療1年，21名患者治療2年。隨著使用順爾寧治療時間的延長，不良事件發(fā)生的情況無改變。

        在2199名15歲及15歲以上成年季節(jié)性過敏性鼻炎患者中進(jìn)行的臨床研究中，患者每天早晨或夜間服用順爾寧一次耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率與服用安慰劑類似。在安慰劑對照的臨床研究中，順爾寧治療組中發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率≥1%，且高于安慰劑組的不良事件。在為期4周的安慰劑對照臨床研究中，安全性情況與2周臨床研究一致。在所有的臨床研究中.嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。 

       在3235名15歲及15歲以上成年常年性過敏性鼻炎患者中進(jìn)行的兩項為期六周的安慰劑對照的臨床研究仲，每天服用順爾寧一次耐受性良好，不良反應(yīng)發(fā)生率也與服用安慰劑組類似，且與季節(jié)性過敏性鼻炎的臨床研究結(jié)果一致。在這兩項臨床研究中，治療組中的不良事件發(fā)生率低于1%，且未發(fā)現(xiàn)與藥物相關(guān)、發(fā)生率高于安慰劑組的不良事件。嗜睡的發(fā)生率與安慰劑組相似。

         臨床實踐的合并分析

       通過使用有效的自殺行為評估方法對41項安慰劑對照臨床研究(35項研究針對15歲及以上患者.6項研究針對6-14歲兒童患者)進(jìn)行了合并分析。在9929例服用順爾寧的患者和7780例服用安慰劑的患者中，一例有自殺意念的患者服用了本品。任何一組均未出現(xiàn)完成自殺，自殺企圖或針對自殺行為的預(yù)備行動。 針對46項安慰劑對照臨床研究(35項研究針對15歲及以上的患者：11項研究針對3個月至14歲的兒童患者)進(jìn)行了獨立的合并分析，評估行為相關(guān)性不良事件。在11673例服用本品的患者和8827例服用安慰劑的患者中，行為相關(guān)性不良事件的發(fā)生率分別為2.73%和2.27%;比值比為1.12(95%Cl[0.93：1.36])。 

       這些合并分析中包含的臨床試驗沒有特定設(shè)計自殺率或行為相關(guān)性不良事件的檢查。

       順爾寧上市使用后不良反應(yīng)報告

        1.感染和傳染：上呼吸道感染。 血液和淋巴系統(tǒng)紊亂：出血傾向增加。 

        2.免疫系統(tǒng)紊亂：包括過敏反應(yīng)的超敏反應(yīng)、罕見的肝臟嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。 

        3. 精神系統(tǒng)紊亂：包括攻擊性行為或敵對性的興奮、焦慮.抑郁、方向知覺喪失，夜夢異常、幻覺、失眠、易激惹、煩躁不安、夢游、自殺的想法和行為(自殺)、震顛。 神經(jīng)系統(tǒng)紊亂眩暈、嗜睡、感覺異常/觸覺減退及罕見的癲癇發(fā)作。

        4. 心臟紊亂：心悸。

        5.呼吸，胸腔和縱隔系統(tǒng)紊亂：鼻衄。

        6.胃腸道紊亂：腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐。 

        7.肝膽紊亂：ALT和AST升高、非常罕見的肝炎(包括膽汁淤積性，肝細(xì)胞和混合型肝損害)。  

        8. 皮膚和皮下組織紊亂：血管性水腫、挫傷、結(jié)節(jié)性紅斑、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。 

        9.肌肉骨骼和結(jié)締組織紊亂：關(guān)節(jié)痛、包括肌肉痙攣的肌痛。 

       10. 其他紊亂和給藥部位情況：衰弱/疲勞，水腫.發(fā)熱。