歐盟限制溴隱亭在抑制產(chǎn)后泌乳中的應(yīng)用

2014年8月21日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布信息稱，人用藥品互認(rèn)和非集中審批程序協(xié)調(diào)組（CMDh）已經(jīng)認(rèn)可溴隱亭不能常規(guī)用于預(yù)防或抑制分娩后泌乳，只能在有迫不得已需要終止泌乳的情況下使用（劑量在2.5mg以內(nèi)），例如對于在分娩期喪子的女性，或因HIV感染而不能哺乳的母親。溴隱亭還禁止用于有較高嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險的女性，包括存在各種血壓增高疾病的女性、患有或曾經(jīng)患有心臟或嚴(yán)重精神疾病的女性。

由于各種原因，如死產(chǎn)、母親HIV感染或者個人選擇等，女性在分娩之后并不都進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。盡管乳汁產(chǎn)生可最終停止，但是女性在此期間會出現(xiàn)乳房腫脹、乳汁滲漏、不適和疼痛。溴隱亭是一種多巴胺受體激動劑，可預(yù)防催乳激素的分泌，進(jìn)而預(yù)防或抑制乳汁的產(chǎn)生。溴隱亭也可用于治療其他疾病，比如高泌乳素血癥和帕金森氏病。

CMDh的結(jié)論是依據(jù)EMA的藥物警戒風(fēng)險評估委員會（PRAC）對有關(guān)溴隱亭在控制分娩后泌乳方面的安全性和有效性數(shù)據(jù)的審查結(jié)果得出的。因為在法國觀察到罕見、嚴(yán)重甚至致命的不良反應(yīng)報告增多，尤其是心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)（如心臟病發(fā)作和中風(fēng)）、神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（如癲癇）和精神紊亂（如幻覺和躁狂發(fā)作）。由于泌乳是一個自然過程，如果不對嬰兒進(jìn)行哺乳則該過程將最終終止，并且有其他處理措施也可供采用，因此法國國家醫(yī)藥保健品安全署（ANSM）提請EMA對該藥物進(jìn)行審查，評估其受益和風(fēng)險。

含溴隱亭藥物在歐盟通過國家審批程序上市，并被許可用于多種適應(yīng)癥，可憑處方購買。劑型包括口服片劑和膠囊劑。

EMA給患者的建議：

許多歐盟國家允許女性服用含有溴隱亭的藥物來預(yù)防或終止分娩后乳汁的產(chǎn)生。由于可能出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此建議這些藥物不應(yīng)用于常規(guī)預(yù)防或終止乳汁的產(chǎn)生。

僅當(dāng)存在醫(yī)學(xué)原因必須使用時才將其用于終止泌乳，例如在分娩期喪子或患有HIV感染性疾?。ū苊獠《窘?jīng)母乳傳播）。

當(dāng)分娩后出現(xiàn)乳房疼痛或腫脹，可以通過諸如乳房支持（breast supprt）或冰敷、必要時使用止痛藥等措施處理，不要使用溴隱亭來緩解該類癥狀。

對于存在較高不良反應(yīng)風(fēng)險的女性，如存在血壓增高性疾病、嚴(yán)重精神疾病史的女性，則不應(yīng)當(dāng)服用溴隱亭。

服用該藥物的女性（尤其是服藥的第一天），應(yīng)當(dāng)對血壓進(jìn)行監(jiān)測，以便檢測血壓升高的早期體征并終止用藥。

出現(xiàn)胸痛或異常嚴(yán)重頭痛的病人應(yīng)當(dāng)立即咨詢醫(yī)生。

EMA給醫(yī)療保健人員的建議：

在處方溴隱亭用于預(yù)防或抑制泌乳時，應(yīng)當(dāng)采取以下建議（其中一些已經(jīng)包括在產(chǎn)品信息中）：

對于具備適應(yīng)癥的女性，如分娩中喪子、新生兒死亡或母親HIV感染等情況下需要終止泌乳，溴隱亭應(yīng)以最大劑量2.5 mg給予。5或10 mg規(guī)格的產(chǎn)品不適用于這類用途。

溴隱亭不應(yīng)常規(guī)用于抑制泌乳，也不應(yīng)用于分娩后疼痛和腫脹的癥狀治療，這些癥狀均可采用非藥物干預(yù)或使用鎮(zhèn)痛藥治療得到緩解。

對于存在難治性高血壓、妊娠高血壓病癥（包括子癇、先兆子癇或妊娠高血壓綜合征）、產(chǎn)后和產(chǎn)褥期高血壓、冠狀動脈疾病或其他嚴(yán)重的心血管疾病史，或嚴(yán)重精神疾病史的患者，禁止使用溴隱亭。

應(yīng)當(dāng)對血壓進(jìn)行密切監(jiān)測，尤其是治療的第一天。如果出現(xiàn)高血壓、提示性胸痛、重度進(jìn)行性或不間斷的頭痛（伴或不伴視覺障礙）或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的跡象，則應(yīng)當(dāng)終止治療并立即對病人進(jìn)行評價。

PRAC的建議是根據(jù)對口服溴隱亭用于預(yù)防和抑制泌乳的安全性和有效性的證據(jù)審查而得出。

上市前臨床試驗和已發(fā)表的文獻(xiàn)證據(jù)提示，溴隱亭在預(yù)防和抑制泌乳方面是有效的。然而現(xiàn)有的數(shù)據(jù)不能得出有關(guān)溴隱亭在乳腺炎、乳房腫脹和疼痛性乳房腫脹方面療效的結(jié)論。

　　資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局