英國更新沙奎那韋初治患者的ECG監測建議

2014-07-17 21:16:49 家庭醫生在線

2014年5月19日，英國藥監當局和羅氏制藥發布了致醫生信，通知接受沙奎那韋（商品名：因服雷）治療的初治患者使用最新ECG監測建議。目前新的建議已經納入了沙奎那韋的產品特征概要（SmPC）中。主要內容如下：

●在此之前已經在服用利托那韋-增效因服雷的健康志愿者中，發現了QT和PR間期的劑量依賴性延長。

●HIV-1感染初治患者應從前七天較低劑量500mgBID因服雷開始，然后增加至1000 mg BID的標準劑量（始終與利托那韋100 mg BID及適當的抗逆轉錄病毒藥物聯合用藥）。

●除基線外，目前初治患者在治療約10天后，即平均QTcF延長最大之日，也應進行ECG監測。

●對于因服雷/利托那韋治療期間的患者（1000/100 mg BID），ECG監測的建議保持不變（參見以下“更多建議”章節）。

沙奎那韋高血藥水平與潛在嚴重的QT延長風險相關。已經發現在1000/100 mg劑量沙奎那韋/利托那韋每天兩次的初始幾天治療中，沙奎那韋的暴露水平比預期水平高。隨后，沙奎那韋的水平下降（由利托那韋逐漸誘導CYP作用造成）。因此，決定在第一周治療期間服用500/100 mg劑量的沙奎那韋/利托那韋，每天兩次，詳述如下。

之前，根據完全劑量方案1000/100 mg BID開始治療患者中沙奎那韋誘導的最大QT延長，建議在因服雷治療的第3-4天進行ECG監測。但是，一項新的研究發現最新推薦方案的最長QT延長大約發生在第10天。因此，變更了ECG監測建議時間。

此項在23名HIV-1感染、開始接受因服雷/利托那韋治療的患者中進行的2周開放性研究，考察了改良給藥方案（治療前7天每天兩次因服雷/利托那韋500 /100 mg聯合2 NRTIs（核苷類逆轉錄酶抑制劑），隨后7天每天兩次因服雷/利托那韋1000 /100 mg聯合2 NRTI）對QTc間期、PK、病毒載量和安全性的影響。此項研究結果表明，在研究第10天QTcF（AQTcFdense）較給藥前基線的最大平均變化達到峰值（表1）。此外沙奎那韋暴露的平均峰值（Cmax）也在第10天達到最大。

表1：初次使用因服雷/利托那韋治療的HIV-1感染初治患者接受改良因服雷/利托那韋方案治療后的心電圖和PK參數總結

參數	第3天 500/100 mg（n=22）	第4天 500/100 mg（n=21）	第7天 500/100 mg（n=21）	第10天 1000/100 mg（n=21）	第14天 1000/100 mg（n=21）
最大ΔQTcF_densems平均值（SD）	3.26 ± 7.01	0.52 ± 9.25	7.13 ± 7.36	11.97 ± 11.55	7.48 ± 8.46
最大ΔQTcF_dense≥ 30 ms（%）的患者數	0	0	0	2/21（9%）	0
平均C_max（ng/ml）（CV%）	4030（29.1）	2960（40.2）	1960（53.3）	5300（36.0）	4860（46.8）

沙奎那韋的說明書中在“警告和注意事項”中增加了以下新的安全性信息：在開始治療后應考慮進行基線和隨訪心電圖檢查，例如患者在伴隨用藥已知增加沙奎那韋暴露水平的藥物時。如癥狀或體征顯示發生心律失常，應進行連續的ECG監測。如確認發生了心律失常，或發生了QT或PR間期延長，應停止服用利托那韋-增效因服雷。

服用利托那韋-增效因服雷開始治療的患者： ●在開始治療前所有患者應進行ECG監測：QT間期> 450 msec的患者不得服用利托那韋-增效因服雷。對于QT間期< 450 msec的患者，建議進行治療期ECG監測。對于在前7天每天兩次服用因服雷/利托那韋500/100 mg，隨后7天每天兩次服用因服雷1000 mg 以及每天兩次服用利托那韋100 mg，且基線QT間期< 450 msec的初治患者，建議在治療約10天后進行治療期ECG監測。

●對于隨后確認QT間期增加至> 480 msec或相對于治療前延長> 20 msec的患者，應停止服用利托那韋-增效因服雷。

資料來源：國家食品藥品監督管理總局