法國和澳大利亞警惕奧美沙坦導致的嚴重腸病風險

2014年3月，法國藥品管理當局和澳大利亞藥品管理局發布消息稱，警惕奧美沙坦導致的嚴重腸病風險。

奧美沙坦屬于選擇性AT1亞型血管緊張素II受體拮抗劑藥物（ARB），用于治療高血壓。一項2012年發表的研究發現22例患者在服用奧美沙坦期間發生了慢性腹瀉和腸病1，每一例患者均發生了超過4周的慢性腹瀉，未發現其他的腸病原因，例如腹部疾病或熱帶口炎性腹瀉。所有患者均出現了體重下降，平均下降了18 kg，在每一例病例中腸活檢均顯示了絨毛萎縮。在某些病例中，發生了重度不良事件，22例患者中的14例住院治療重度脫水，有4例發生了急性腎功能衰竭，4例需要全腸外營養。在現有的信息中，腹瀉發生前奧美沙坦的平均療程為3.1年。所有患者均在停用奧美沙坦治療后顯示了臨床改善。

2005年至2014年1月31日，TGA收到了10份有關患者在接受奧美沙坦治療期間出現腹瀉的報告，包括4例嚴重病例。2份報告了有關小腸結腸炎和急性腎功能衰竭，另一份描述了絨毛萎縮和脫水，第4份報告包含急性腎功能衰竭、絨毛萎縮和難辨梭菌性結腸炎。出現這些嚴重不良事件的4例患者均在停止奧美沙坦治療后康復。

此前澳大利亞藥品管理局已將腹瀉和胃腸炎收載在含奧美沙坦產品的產品信息（PI）中，但未收載更嚴重類型的腸病。此次的更新納入了有關口炎性腹瀉樣腸病的使用注意事項，并將其收載于不良反應一節的“上市后經驗”中。

2013年7月，國家受薪雇員醫療保險基金向法國藥品管理當局提交了一項由SNIIRAM數據提供的研究結果， 證實奧美沙坦治療同因腸病住院之間存在關聯。 有鑒于此以及近期在法國類似病例的描述，2013年7月12日，法國藥品管理當局發表消息，建議如果出現疑似腸病的臨床癥狀（特別是嚴重的慢性腹瀉和體重減輕），需向胃腸病醫生咨詢。 如果無法找到此臨床癥狀的原因，則應停止奧美沙坦用藥，并采用另一種抗高血壓藥品替代。

2013年9月法國藥物警戒技術委員會就奧美沙坦可引起嚴重腸病的問題進行了討論，同時法國藥品管理當局要求國家受薪雇員醫療保險基金驗證是否在其他的血管緊張素Ⅱ抑制劑類藥物治療中也觀察到了胃腸道不良反應。而這一補充性研究的結果證實，似乎僅有奧美沙坦同因腸道吸收障礙而增加住院風險有關。對于其它六種ARB類藥物 （坎地沙坦、依普羅沙坦、厄貝沙坦、氯沙坦、替米沙坦和纈沙坦）， 并沒有發現這一額外風險。這一結果同現有的文獻數據以及先前證實的數據相符。

上述新數據表明，這一不良反應并非ARB類效應，而僅與奧美沙坦有關。同血管緊張素轉化酶抑制劑（ACE） 相比，其相關風險幾乎增加2.27倍并且隨著藥物暴露時間增加而增加，但絕對風險很低，10000名接受了2年以上治療的患者中只有1名患者有該風險。 因此，考慮到這一罕見的副作用，法國將對含有奧美沙坦產品的藥品特性總結和說明書進行更改。

給醫療保健專業人士的建議：

在接受奧美沙坦治療高血壓的患者中，如果發現有腸病的臨床癥狀（嚴重的慢性腹瀉和體重減輕），要考慮停止用奧美沙坦治療，尤其是這些癥狀或臨床現象的病因不明時，必要時用另一種抗高血壓藥物來進行替代治療；并且要咨詢腸胃病醫生的意見，尤其在癥狀持續的情況下。 停止奧美沙坦治療后，患者的腸病臨床癥狀通常都會得到改善。

如有必要，起始治療采用ARA2，法國藥品管理當局建議使用ARA2而不用奧美沙坦，以避免腸病風險。

　　資料來源：國家食品藥品監督管理總局

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