英國更新西妥昔單抗的適應癥

2013年12月30日，默克雪蘭諾聯合歐洲藥品管理局（EMA）與英國藥品管理當局（MHRA）向醫療衛生專業人士發布通告，稱對西妥昔單抗（愛必妥）的治療適應癥進行了更新，提示了在使用西妥昔單抗進行治療之前明確野生型RAS（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）狀態的重要性。藥品生產企業默克雪蘭諾公司已更新了西妥昔單抗的產品信息（SPC）。

西妥昔單抗處方信息的更新和納入其他RAS突變的要求是基于一項隨機、多中心2期研究（OPUS試驗EMR62202-047）的回顧性亞組分析結果。這項研究對分別接受西妥昔單抗聯合FOLFOX4和單純FOLFOX4治療的既往未經治療的mCRC患者進行了比較。OPUS試驗包括337例患者，其中179例為野生型KRAS（外顯子2）腫瘤狀態。野生型KRAS外顯子2人群中其他RAS突變的發生率為30.5%。

當從KRAS外顯子2野生型人群中排除其他NRAS外顯子2、3和4以及KRAS外顯子3和4突變的患者后，療效結果改善。相反，有RAS突變（包括和不限于KRAS外顯子2）的患者中，接受西妥昔單抗聯合FOLFOX4的生存期、PFS和ORR均劣于單純接受FOLFOX4治療的患者（研究數據詳見下表）。

注：CI=可信區間，FOLFOX4=奧沙利鉑聯合5-FU/FA持續輸注；ORR=客觀緩解率（完全緩解或部分緩解的患者比例），OS=總生存期，PFS=無進展生存期，NE：無法估算。

安全性評估結果顯示，當野生型RAS與突變RAS人群相比較時，西妥昔單抗未引發新的安全性問題。

上述關于西妥昔單抗的研究結果得到了近期的獨立臨床研究的進一步支持，這些研究將RAS突變作為CRC抗EGFR治療的陰性預測生物標記物。因此，為了減少KRAS外顯子2之外的突變型RAS對患者的不利影響的風險，西妥昔單抗的治療適應癥發生了以下變更。

要求在開始西妥昔單抗治療前檢測野生型RAS狀態（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）。應由有經驗的實驗室使用經驗證的檢測方法確定RAS（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）突變狀態。

在開始西妥昔單抗治療前要求確定野生型KRAS外顯子2的狀態，但進一步數據也顯示，西妥昔單抗只有在上述野生型RAS的狀態下才有活性。

在有RAS突變（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）的患者中顯示，接受西妥昔單抗聯合FOLFOX4化療患者的總生存期（OS）、無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）均劣于單純FOLFOX4治療者。

目前，利妥昔單抗聯合含奧利沙鉑藥品（如FOLFOX4）治療的禁忌癥包括所有mCRC突變型RAS（KRAS和NRAS的外顯子2、3和4）或RAS狀態不明的患者。

西妥昔單抗更新后的適應癥為適用于治療表皮生長因子受體（EGFR）表達為野生型RAS的轉移性結直腸癌：

和基于伊立替康的化療聯合使用

聯合FOLFOX一線使用

對基于奧沙利鉑和伊立替康治療失敗及無法耐受伊立替康治療的患者可單獨使用

資料來源：國家食品藥品監督管理總局