JAMA 報道鈣通道阻滯劑與克拉霉素可能發(fā)生藥物相互作用引起急性腎損傷

2014-02-24 11:13:11 家庭醫(yī)生在線

2013年12月18日，《美國醫(yī)學會雜志》（The Journal of the American Medical Association， JAMA）上發(fā)表了一篇研究文章，提示鈣通道阻滯劑與克拉霉素可能發(fā)生藥物相互作用而引起急性腎損傷。鈣通道阻斷劑由細胞色素酶P450 3A4（CYP3A4）代謝。當CYP3A4活性被抑制時，這些藥物的血藥濃度可能上升至有害水平。克拉霉素是CYP3A4抑制劑，而阿奇霉素不是，該研究比較了克拉霉素與阿奇霉素治療服用鈣通道阻滯劑老年人后發(fā)生急性不良事件的風險特征。

該研究是在加拿大安大略省進行的基于人群的回顧性隊列研究，研究人群為從2003年至2012年間新處方克拉霉素（n？=？96，226）或阿奇霉素（n？=？94，083），同時服用鈣通道阻滯劑（氨氯地平、非洛地平、硝苯地平、地爾硫卓或維拉帕米）的老年人（平均年齡為76歲）。研究對共同處方30天內(nèi)發(fā)生的不良事件進行評估，主要評估因急性腎損傷導致住院、因低血壓導致住院以及全因死亡率的差異。

該研究結(jié)果表明，克拉霉素組和阿奇霉素組的測量基線特征無顯著差異。氨氯地平是處方中最常見的鈣通道阻滯劑（超過50%的患者）。相對于阿奇霉素，同時服用克拉霉素與鈣通道阻滯劑與因急性腎損傷導致住院風險增高相關(guān)（96，226名服用克拉霉素的患者中420名患者[0.44%] 與 94，083名服用阿奇霉素的患者中208名患者[0.22%]相比，絕對風險增加0.22% [95% CI：0.16%-0.27%]；比值比[OR]：1.98 [95% CI：1.68-2.34]）。在亞組分析中，二氫吡啶類風險最高，特別是硝苯地平（OR：5.33 [95% CI：3.39-8.38]；絕對風險增加0.63% [95% CI：0.49%-0.78%]）。同時服用克拉霉素也與因低血壓導致住院的風險增加相關(guān)（96？226名服用克拉霉素的患者中111名患者[0.12%] 與94？083名服用阿奇霉素的患者中68名患者[0.07%]相比，絕對風險增加0.04% [95% CI：0.02%-0.07%]；OR：1.60 [95% CI：1.18-2.16]）和全因死亡率（96？226名服用克拉霉素的患者中984名患者[1.02%] 與 94？083名服用阿奇霉素的患者中555名患者[0.59%]相比，絕對風險增加0.43% [95% CI：0.35%-0.51%]；OR：1.74 [95% CI：1.57-1.93]）。

該研究提示，在服用鈣通道阻滯劑的老年人中，雖然同時使用克拉霉素比阿奇霉素出現(xiàn)因急性腎損傷導致住院治療的30天風險增加的程度較小，但有統(tǒng)計學差異。這些研究結(jié)果支持了關(guān)于同時使用CYP3A4抑制劑和鈣通道阻滯劑的安全性警示信息。