關于口服處方藥中對乙酰氨基酚單位劑量限制在325毫克問答

2011年1月13日，FDA宣布正在要求生產商對口服對乙酰氨基酚復方制劑的處方藥進行限制，每片（每粒膠囊或其它劑量單位）中對乙酰氨基酚的最大劑量不得超過325毫克，但靜脈注射劑除外。FDA相信，通過限制處方藥中對乙酰氨基酚的單位劑量（每片片劑、每粒膠囊劑或其它劑量單位），可以降低對乙酰氨基酚超劑量使用帶來的嚴重肝損傷風險，這一不良反應可以引起肝衰竭、肝移植甚至死亡。

Q1。什么是對乙酰氨基酚？

對乙酰氨基酚是一種廣泛使用的解熱鎮痛藥，很多處方藥和非處方藥中都含有對乙酰氨基酚。遵醫囑使用時，對乙酰氨基酚通常是安全有效的。

處方藥中的對乙酰氨基酚總是與其他活性成分如阿片類止痛藥合并使用，即對乙酰氨基酚的復方制劑。處方藥中對乙酰氨基酚的復方制劑包括氫可酮與對乙酰氨基酚（Vicodin， Lortab）和羥考酮與對乙酰氨基酚（Tylox，Percocet）等。處方藥中其他對乙酰氨基酚復方制劑見已上市的含對乙酰氨基酚的處方藥列表。

Q2.FDA為什么要限制口服處方藥中對乙酰氨基酚的最大劑量？ FDA連續收到與服用含對乙酰氨基酚藥物有關的嚴重肝損傷報告。如果服用超處方劑量的對乙酰氨基酚、同時服用一種以上含對乙酰氨基酚的藥物或者在服用對乙酰氨基酚時飲酒，出現嚴重肝損傷的風險最高。嚴重肝損傷可以導致肝衰竭、肝移植甚至死亡。

通過將口服處方藥中對乙酰氨基酚的最大劑量限制在325毫克/每片（每粒或其它劑量單位），患者誤服過量含對乙酰氨基酚的藥物時，對乙酰氨基酚過量的可能性就會降低。

Q3。限制口服處方藥中對乙酰氨基酚的最大劑量是否影響這些藥物的止痛效果？ 所有含對乙酰氨基酚的口服處方藥都含有另外一種止痛藥，通常是阿片類。當對乙酰氨基酚的單位劑量超過325毫克時，沒有數據顯示其止痛效果更好。

在新的劑量限制下，專業醫務人員可以指導患者每次服用1到2片（膠囊或其它劑量單位）含325毫克對乙酰氨基酚的處方藥，每天最多6次（12個劑量單位），而不超過對乙酰氨基酚的每日最高劑量4克。

Q4。新的劑量限制是否影響口服對乙酰氨基酚復方制劑的用藥方法？

新的劑量限制不影響含對乙酰氨基酚復方制劑處方藥的其他方面。對乙酰氨基酚的單位劑量下降后，處方中片劑、膠囊劑和其他劑型的總數量和服藥間隔都不需要改變。

例如，如果專業醫務人員之前開具的處方中含有1到2片口服對乙酰氨基酚復方制劑，每4到6個小時服用一次，這些服藥建議不需要改變。每4個小時服用2片含325毫克對乙酰氨基酚的處方藥時，劑量最高，日劑量可達3.9克，低于4克的最高每日推薦劑量。

Q5.FDA如何將口服對乙酰氨基酚有關的嚴重肝損傷風險告知專業醫務人員？ 為了向專業醫務人員告知對乙酰氨基酚相關的嚴重肝損傷風險，FDA要求所有含對乙酰氨基酚的處方藥說明書中增加黑框警告。黑框警告將提示嚴重肝損傷風險。黑框警告是FDA在藥物說明書中提示的最強烈的警告。

FDA將繼續與專業的醫療健康機構合作，以幫助專業醫務人員意識到與服用對乙酰氨基酚有關的嚴重肝損傷風險。

Q6。口服處方藥中對乙酰氨基酚單位劑量的新限制什么時候開始生效？ 從聯邦注冊通知發布之日起（2011年01月14日），制藥企業有三年的時間將口服處方藥中對乙酰氨基酚的單位劑量限制在325毫克（見聯邦注冊通知案卷號FDA-2011-N-0021-0001）。

Q7。對乙酰氨基酚單位劑量的新限制如何影響口服處方藥中對乙酰氨基酚復方制劑的供應規格？ 美國有很多種口服處方藥為對乙酰氨基酚復方制劑，單位劑量并不一致，包括325毫克。其中，部分藥品中對乙酰氨基酚的含量最高可達750mg/每片（每粒或其它劑量單位）。為了遵守新規定，如果企業生產的口服藥物中對乙酰氨基酚含量超標，他們需要將對乙酰氨基酚的單位劑量限制在325毫克，企業也可選擇將該藥撤市。

FDA預計該管理措施不會影響患者的健康狀況以及患者在出現疼痛時的治療選擇。

Q8.FDA本次通告中涉及對乙酰氨基酚處方藥的其它安全性問題么？

FDA還發現對乙酰氨基酚可以引起罕見的嚴重過敏反應，如面部、口和咽喉腫脹，呼吸困難，瘙癢或皮疹。FDA已經要求企業在所有含對乙酰氨基酚的處方藥說明書中新添加過敏反應的風險的警告。

Q9。專業醫務人員需要告訴患者其他信息么？

專業醫務人員需要建議患者按照指導繼續服用處方止痛藥。口服含對乙酰氨基酚復方制劑處方藥的患者沒有直接的危險。肝損傷風險主要出現在患者同時服用多種含對乙酰氨基酚的藥物時，或者在24小時內服藥劑量超過目前的最高劑量4克時。

專業醫務人員應當指導患者如何合理使用對乙酰氨基酚以避免肝損傷：

* 建議患者不要超處方劑量服用含對乙酰氨基酚的藥物。

* 建議患者不要同時服用一種以上含對乙酰氨基酚的藥物。

* 建議患者全面閱讀說明書和非處方藥標簽，確保他們不會無意中服用多種含對乙酰氨基酚的藥物。非處方藥中經常使用的一種含對乙酰氨基酚的止痛藥商品名稱是泰諾（Tylenol），其他很多非處方藥，如咳嗽和感冒藥以及竇道藥物等都含有對乙酰氨基酚，如NyQuil、Vicks、Coricidin等。

* 建議患者不要在服用含對乙酰氨基酚的藥物時飲酒。

* 專業醫務人員應當建議患者，如果服用了超劑量的對乙酰氨基酚，或者在服用對乙酰氨基酚時出現面部、口和咽喉腫脹、呼吸困難、瘙癢和皮疹等癥狀，需要立即就醫。

Q10.FDA是否與外部專家討論過對乙酰氨基酚的安全性？

在2009年6月29-30日召開的聯席會議上，FDA藥物安全性和風險管理咨詢委員會、非處方藥顧問委員會以及麻醉和生命支持藥物咨詢委員會討論了與使用對乙酰氨基酚有關的肝損傷風險（見本次會議中討論的完整的安全性審查和背景資料）。

咨詢委員會建議采取多種補充管理措施，包括在對乙酰氨基酚處方藥中增加黑框警告、將處方藥中的復方制劑撤市或者降低對乙酰氨基酚的單位劑量。FDA在決定限制處方藥中對乙酰氨基酚的單位劑量時，考慮了委員會對非處方藥的建議。

Q11。該措施是否限制含對乙酰氨基酚的非處方藥如泰諾中的對乙酰氨基酚含量？ 否。新的325毫克限制目前不影響含對乙酰氨基酚的非處方藥產品，如泰諾。

Q12。已經上市的含對乙酰氨基酚的非處方藥的劑量是否會做出改變？

否，目前不會。目前，FDA正在研究咨詢委員會針對含對乙酰氨基酚的非處方藥的建議。與非處方藥相關的安全性措施將通過其他程序進行，如立法修訂現行的部分內科鎮痛藥的非處方專論。

資料來源：國家食品藥品監督管理總局