歐盟建議將阿昔莫司僅作為降低高甘油三酯水平的附加或替代治療藥品

2013年11月8日，歐洲藥品管理局的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發(fā)布消息稱，建議修改含阿昔莫司藥品的上市許可證，在歐盟范圍內(nèi)僅被用作IIb和IV型高脂蛋白血癥的附加或替代治療，包括高甘油三酯血脂（血液中的一種脂肪類型——甘油三酯水平升高）伴有或不伴有膽固醇水平升高。含阿昔莫司的藥品應在生活方式改變（包括飲食和運動）以及其他藥物治療無法達到充分控制效果的情況下使用?，F(xiàn)有證據(jù)不支持在血脂異常（血液中的脂肪水平異常）患者中擴大應用。

阿昔莫司是一種與煙酸結構類似的物質(zhì)，自1984年上市以來，使用樂知萍和其他商品名銷售，用于治療血脂異常。當前，在EU范圍內(nèi)，含阿昔莫司的藥品在奧地利、比利時、丹麥、匈牙利、意大利、盧森堡、荷蘭和英國均有銷售許可。

煙酸是一種天然產(chǎn)生的物質(zhì)，較低劑量作為一種維生素使用（被稱為尼克酸或維生素B3）。在較高劑量，可降低血液中的脂肪水平，含煙酸或相關物質(zhì)的藥品于20世紀50年代中期在EU取得上市許可證。

對阿昔莫司進行審查的最初原因來自HPS2-THRIVE研究，這是一項探索煙酸（一種與阿昔莫司結構相似的物質(zhì)）與另一種藥物拉羅皮蘭（對膽固醇無作用，但可減少皮膚潮紅）聯(lián)合治療血脂異常的長期效應的大型臨床試驗。該研究顯示，這種聯(lián)合制劑與他汀（另一類用于治療血脂異常的藥物）同時使用非但未能進一步降低主要血管事件（如心臟病發(fā)作和卒中），反而增加非致死但嚴重的不良反應發(fā)生頻率。因此，歐洲藥品管理局建議暫時吊銷含煙酸拉羅皮蘭緩釋制劑在EU范圍內(nèi)的上市許可證1。因為阿昔莫司是目前EU市場上唯一一種含煙酸或相關物質(zhì)且用于治療血脂異常的藥品，故根據(jù)最新證據(jù)，對其獲益-風險平衡性進行了評估。

PRAC評估了HPS2-THRIVE臨床試驗數(shù)據(jù)和阿昔莫司的臨床試驗數(shù)據(jù)、文獻和不良反應自發(fā)報告，聽取了脂肪異常治療專家小組的意見。

HPS2-THRIVE臨床試驗的數(shù)據(jù)分析結果無法直接推及阿昔莫司，因為該研究中納入了另一種藥物拉羅皮蘭，其作用尚不明確。另外，煙酸與阿昔莫司之間可能存在差異。但可以利用HPS2-THRIVE臨床試驗的結果，強化現(xiàn)有阿昔莫司產(chǎn)品信息中關于與他汀聯(lián)合使用的警告。

總之，與當前的其他血脂異常治療藥物相比，現(xiàn)有的關于阿昔莫司的數(shù)據(jù)很有限，并且有效性證據(jù)是基于血脂（尤其是甘油三酯）的改變，而非心血管（心臟與循環(huán)）事件的風險降低。但多年使用中對其副作用已有很明確的認識。

PRAC的結論為，在經(jīng)過生活方式調(diào)整和使用其他藥物（如貝特類和他汀類藥物）治療后血脂仍無法得到充分控制的患者中，阿昔莫司仍可作為涉及高甘油三酯水平（伴有或不伴有膽固醇水平升高）的高脂蛋白血癥類型的附加或替代治療。因此，PRAC認為，應對含阿昔莫司藥品在EU范圍內(nèi)的上市許可證做出相應修改。委員會還建議擴大產(chǎn)品信息中關于阿昔莫司與他汀聯(lián)合使用時痛性肌肉損害風險可能增高的警告。

關于程序的更多信息

關于煙酸及其相關物質(zhì)阿昔莫司和占替諾煙酸鹽的審查是應丹麥衛(wèi)生與藥品管理機構的要求，在指導文件2001/83/EC的第31條指令指導下，于2013年2月27日啟動的。2013年7月，明確了目前煙酸和相關物質(zhì)占替諾煙酸鹽在EU范圍內(nèi)均未作為治療血脂異常的藥品銷售（占替諾煙酸鹽在一些EU國家通過核準作為一種口服的血管擴張劑，這是一種通過使血管內(nèi)徑增大來治療血液循環(huán)障礙的藥物），因此，審查僅限于阿昔莫司。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局