加拿大警告與艾塞那肽相關(guān)的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)

2013-05-31 10:48:17 家庭醫(yī)生在線

《加拿大藥品不良反應(yīng)通訊》2013年4月第23卷第2期發(fā)布了與艾塞那肽相關(guān)的胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的信息。艾塞那肽（百泌達(dá)）是一種合成的腸降血糖素----胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）類(lèi)似物，GLP-1具有一定的血糖調(diào)節(jié)功能1–3。2011年5月31日，艾塞那肽在加拿大上市，其適應(yīng)癥為：當(dāng)2型糖尿病（T2DM）患者的飲食、運(yùn)動(dòng)和其他降糖治療無(wú)法提供充分血糖控制時(shí)，與這些降糖治療聯(lián)合管理T2DM1。艾塞那肽需經(jīng)皮下注射給藥。

在正常葡萄糖穩(wěn)態(tài)中，吞入食物后刺激小腸的內(nèi)分泌細(xì)胞釋放GLP-1，并通過(guò)其他作用促進(jìn)胰島素分泌2，4。但在T2DM或葡萄糖耐量受損的患者中，血漿GLP-1水平降低3。體外研究顯示，艾塞那肽可與人體內(nèi)GLP-1受體結(jié)合并激活該受體1，從而刺激機(jī)體胰腺？細(xì)胞分泌胰島素，可增強(qiáng)葡萄糖的依賴(lài)性胰島素分泌，并恢復(fù)第一時(shí)相胰島素分泌。對(duì)于T2DM患者，在高血糖期間，艾塞那肽還可抑制胰高血糖素的分泌。這些作用結(jié)合在一起，通過(guò)調(diào)控葡萄糖釋放和葡萄糖處置來(lái)降低空腹和餐后血糖濃度。

在艾塞那肽上市之后發(fā)現(xiàn)了更多不良反應(yīng)信息。一項(xiàng)研究分析了美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)中2004至2009年期間報(bào)告的與使用艾塞那肽相關(guān)的不良事件5。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，報(bào)告的使用艾塞那肽患者的胰腺癌事件發(fā)生率為對(duì)照組的2.9倍。但該研究受到多種局限性和潛在混淆因素的影響。與上述結(jié)果一致，一項(xiàng)對(duì)德國(guó)自發(fā)報(bào)告的分析也發(fā)現(xiàn)與艾塞那肽治療相關(guān)的胰腺癌報(bào)告率異于其他降糖治療6。學(xué)術(shù)文獻(xiàn)討論了多種可能參與介導(dǎo)艾塞那肽與胰腺癌發(fā)生潛在關(guān)聯(lián)的作用機(jī)制5，7。但由于證據(jù)有限，需要進(jìn)行更多長(zhǎng)期的前瞻性研究和持續(xù)監(jiān)測(cè)。

另外，還有其他一些已知的與胰腺癌相關(guān)的危險(xiǎn)因素。盡管糖尿病與胰腺癌發(fā)生之間的關(guān)系非常復(fù)雜，但T2DM與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增高的相關(guān)性是確定的8。

加拿大當(dāng)前的艾塞那肽產(chǎn)品手冊(cè)在上市后藥物不良反應(yīng)章節(jié)中包含以下不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)：胰腺腺癌、胰腺癌、胰腺轉(zhuǎn)移癌、無(wú)法切除的胰腺癌、胰腺癌復(fù)發(fā)和II期胰腺癌1。截止至2012年10月31日，加拿大衛(wèi)生部收到了6份可疑與艾塞那肽相關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告，無(wú)一報(bào)告涉及胰腺癌。2010年5月27日，另一種GLP-1受體激動(dòng)劑利拉魯肽（諾和力）在加拿大上市，截止至2012年10月31日，在加拿大未收到可疑與利拉魯肽相關(guān)的胰腺癌報(bào)告。

加拿大衛(wèi)生部鼓勵(lì)醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人員報(bào)告任何可疑與艾塞那肽或利拉魯肽相關(guān)的不良反應(yīng)。在報(bào)告不良反應(yīng)時(shí)，同時(shí)提供艾塞那肽或利拉魯肽的治療或暴露持續(xù)時(shí)間、合并用藥以及T2DM發(fā)病時(shí)間等信息是非常重要的。這些信息可能有助于進(jìn)一步評(píng)估可疑與艾塞那肽或利拉魯肽相關(guān)的不良反應(yīng)。

資料來(lái)源：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局