美國禁止可待因用于兒童扁桃體或腺樣體切除術后的疼痛治療

2013-03-29 11:06:09 家庭醫生在線

2013年2月20日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發出公告，稱目前正在采取新的措施以減少兒童扁桃體或腺樣體切除后使用可待因的安全性風險。扁桃體或腺樣體切除術后使用可待因鎮痛時，一些患有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征的患兒發生了死亡。可待因被肝臟轉換為嗎啡，有證據表明，這些兒童是可待因的超快速代謝者，這是一種遺傳因素，可導致肝臟將可待因在體內轉化為危及生命或致命含量的嗎啡。

FDA將在可待因的產品說明書中增加黑框警告，警示扁桃體或腺樣體切除術后兒童使用可待因鎮痛的風險；說明書中還將添加一個禁忌癥，以禁止可待因在此情況下的使用；此外，說明書的警告和注意事項、兒童用藥、患者咨詢信息部分也將被更新。

FDA曾于2012年8月發布了相關信息，并稱正在對可待因的安全性進行審查。FDA開展了全面評估，以鑒別兒童使用可待因過量或死亡的其他病例，以及了解這些不良事件是否存在其他影響因素。許多嚴重不良事件或死亡事件發生于扁桃體或腺樣體切除后服用可待因的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征兒童中。因為這些兒童已經存在基礎性呼吸問題，他們可能對可待因在體內轉化成高濃度的嗎啡所引發的呼吸困難特別敏感。然而，此禁忌癥適用于所有接受扁桃體切除或腺樣體切除的兒童，因為不易確定哪些兒童能是可待因的超快速代謝者。

對1969年至2012年5月1日期間FDA不良事件報告系統（AERS）數據進行的檢索發現了13例與可待因使用相關的兒童死亡病例（n =10）或過量病例（n =3）。其中7例也在醫學文獻中進行了描述2-5。患兒年齡介于21個月至9歲之間，多數病例（11/13）涉及腺扁桃體切除（n =8）或呼吸道感染（n =3）。大多數病例中，患兒似乎接受了適當劑量的可待因治療。文獻中7名患兒的細胞色素P450 2D6（CYP2D6）的代謝狀態被提及，其中3名患兒被鑒定為超快速代謝者，另3名患兒被鑒定為廣泛型代謝者，另1名患兒可能是超快速代謝者。

FDA還試圖從其他數據源找到更多病例。FDA對美國耳鼻咽喉-頭頸外科科學院實施的一項扁桃體或腺樣體切除術后死亡和嚴重并發癥的醫生調查結果進行了回顧。從這些病例中獲得的信息量有限，然而，1名腺扁桃體切除術后死亡的3歲阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒被確認為是1名超快速代謝者，1名腺扁桃體切除術后死亡的12歲阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒的尸檢結果發現其血液中嗎啡水平較高，懷疑是超快速代謝者6。

FDA建議醫務人員應為接受扁桃體或腺樣體切除術的兒童的術后疼痛控制選用其他鎮痛藥。可待因不應被用于這些手術的兒童術后疼痛的治療。對于其他類型的疼痛治療，只有在預期可待因的受益大于風險的情況下才可使用該藥品。FDA提醒家長和看護人員，如果觀察到兒童不尋常的嗜睡、神志不清、呼吸困難或呼吸音粗大，應停止給孩子使用可待因，并立即就診，因為這些都是可待因過量的癥狀。

FDA建議家長或看護人員：

可待因不應被用于兒童扁桃體或腺樣體切除術后的疼痛治療。如果孩子的主治醫生開出了可待因處方，應向其索要另一種止痛藥。

如果因其他類型的疼痛而使用可待因，往往是在“需要”的基礎上給藥，勿在計劃基礎上給予孩子可待因，除非孩子確實需要此藥物。每天給藥勿超過6次。

可待因在兒童中的嚴重副作用包括異常嗜睡、神志不清、呼吸困難或呼吸音粗大。如果您的孩子出現了這些癥狀，應停止給孩子使用可待因，并立即就診。

FDA建議醫務人員：

扁桃體或腺樣體切除術后服用可待因的阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患兒中曾發生死亡事件，同時，有證據表明他們是可待因的超快速代謝者，原因是由于細胞色素P450 2D6（CYP2D6）多態性。這些兒童可能會對可待因的呼吸抑制作用特別敏感。

不推薦在此情況下使用常規CYP2D6基因型檢測，因為在某些情況下，正常代謝患者可將可待因轉換為類似于超快速代謝者的嗎啡水平。

為接受扁桃體或腺樣體切除的患兒開具其他鎮痛藥，因為可待因在此情況下禁忌使用。

僅在預期受益大于風險時，才可將可待因用于兒童其他類型的疼痛治療。

如果兒童因其他類型的疼痛而接受可待因治療，應密切監測其呼吸狀況，并提醒家長或看護人員監測其患兒的嗎啡過量癥狀。

開具含可待因藥物處方時，應選擇最短療程和最低有效劑量。

提醒家長和看護人員，如果孩子表現出嗎啡過量癥狀，應停止給孩子使用可待因，并立即就診。