澳大利亞警告過量使用甲狀腺素的骨折風險

澳大利亞醫(yī)療產品管理局（TGA）在2013年2月發(fā)布的《Medicines Safety update》中告知醫(yī)務人員，甲狀腺素（Oroxine，Eutroxsig）的產品信息已經更新，加入了與過量使用甲狀腺素相關的骨質疏松性骨折風險的警告。TGA建議定期評估甲狀腺功能減退的治療方案，尤其是對老年患者，甲狀腺素劑量應作相應調整。

慢性甲狀腺功能亢進可促進骨轉換，特點為骨重吸收和尿中鈣、磷的排泄增加。骨重吸收增加可能會導致骨質疏松癥以及骨折風險加大。接受高于需要劑量的甲狀腺素治療的甲狀腺功能減退患者顯示存在類似的風險。老年患者的風險尤其增大，因為隨著年齡的增長，所需甲狀腺素替代治療的劑量減少，同時，年齡本身也是骨質疏松癥的另一個風險因素1。

最近的兩項大型研究探討了長期接受甲狀腺素替代治療患者的骨折風險。一項在213511名加拿大70歲以上患者中開展的巢式病例對照研究中，對患者進行了平均為期3.8年的隨訪1。根據患者既往12個用藥情況，甲狀腺素的使用劑量被劃分為高（每日> 93μg）、中（每日44-93μg）、低（每日<44μg）三個劑量組。與低劑量組相比，高劑量組甲狀腺素患者骨折的風險增加了3.5倍，中等劑量組患者骨折風險增加了2.6倍，這兩個差異均具有統(tǒng)計學顯著性意義。這項研究并未通過測量促甲狀腺激素（tsh）水平來檢查甲狀腺素用量的恰當性。

另一項觀察性隊列研究在17684名蘇格蘭18歲及18歲以上患者中開展。中位隨訪時間為4.5年。根據平均TSH水平，將患者劃分為抑制型（TSH<0.03mu> 4.0mU/L）四類2。與正常型患者相比，抑制型患者因骨質疏松性骨折、住院或死亡的風險增加了2倍，具有統(tǒng)計學顯著性差異。低水平型（但非抑制型）患者的風險未出現(xiàn)顯著性增加。

盡管這兩項研究均未同時測定甲狀腺素和TSH水平，但都發(fā)現(xiàn)，高劑量或過量使用甲狀腺素與骨折之間存在著相關性。除骨質疏松癥的風險增加外，過量的甲狀腺素還可能加大繼發(fā)于心律失常或肌肉無力的跌倒的風險，尤其是老年患者1。

TGA告知醫(yī)務人員，甲狀腺素的產品信息已經更新，增加了關于甲狀腺素對骨密度影響的新警告內容，包括建議給予最低有效劑量的甲狀腺素。處方醫(yī)師應注意，老年人中的甲狀腺素替代治療劑量需減少，應定期監(jiān)測血清TSH，并相應調整甲狀腺素的劑量。在具有骨質疏松癥的其他風險因素的患者中，骨折風險可能會更大，包括絕經后婦女、有骨折或骨質疏松癥家族史或既往史的患者、吸煙者、維生素D缺乏癥患者。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局