加拿大警告多西他賽的呼吸相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)

多西他賽（Taxotere）屬于注射性化療藥品，于1995年12月31日在加拿大首次上市。目前該藥品被用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞性肺癌、卵巢癌和前列腺癌，以及頭頸部的鱗狀上皮細(xì)胞腫瘤。目前，在加拿大上市的仿制藥名為多西他賽注射液。

多西他賽屬于紫杉類（taxanes）抗腫瘤藥物。此類藥物通過破壞細(xì)胞分裂所必需的微管系統(tǒng)而發(fā)揮作用。特別是該藥物能促進(jìn)微管的組合和穩(wěn)定，導(dǎo)致生成沒有正常功能的微管束，從而抑制細(xì)胞內(nèi)的有絲分裂。

已知包括多西他賽在內(nèi)的幾種抗腫瘤藥都具有肺毒性，可能導(dǎo)致各種病理性綜合癥，病變范圍從非特異性的呼吸困難到肺炎等，可能導(dǎo)致永久性肺纖維化，甚至可能導(dǎo)致死亡。此類藥物相關(guān)肺損傷往往是細(xì)胞功能障礙所造成的，細(xì)胞功能障礙可引發(fā)細(xì)胞凋亡，或者通過損害細(xì)胞和組織修復(fù)程序而導(dǎo)致?lián)p傷。

截至2012年7月31日，加拿大衛(wèi)生部共收到31份疑似與使用多西他賽有關(guān)的呼吸相關(guān)不良反應(yīng)報告，不良反應(yīng)包括肺炎、間質(zhì)性肺炎、肺部浸潤或呼吸衰竭等。在這些病例中，23名患者需要住院治療。9例報告死亡結(jié)局。患者年齡從34歲至69歲。4例患者未報告年齡。出現(xiàn)不良反應(yīng)的時間各不相同，有的是單次用藥后數(shù)天，也有多次用藥幾周后出現(xiàn)。

文獻(xiàn)中也有關(guān)于多西他賽注射液和呼吸相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。患者單獨(dú)使用多西他賽，或與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合用藥。報告的不良反應(yīng)包括肺炎或間質(zhì)性肺炎、肺部浸潤、急性呼吸窘迫綜合征、呼吸衰竭、間質(zhì)浸潤和肺孢子蟲性肺炎等。其中部分病例導(dǎo)致死亡結(jié)局。例如，有一篇文章描述了4例患者均出現(xiàn)嚴(yán)重間質(zhì)性肺炎，除多西他賽相關(guān)毒性外，無法提供任何其他解釋1。這些患者均未出現(xiàn)肺部轉(zhuǎn)移性疾病，在接受化療前，肝功能均正常。患者在接受多西他賽治療1至2周內(nèi)，出現(xiàn)急性呼吸困難和發(fā)熱癥狀。這4名患者最終均進(jìn)展為進(jìn)行性間質(zhì)性浸潤和呼吸衰竭。其中兩名患者死于相關(guān)并發(fā)癥。

近期，加拿大衛(wèi)生部對多西他賽加拿大產(chǎn)品專論進(jìn)行了更新，在警告和注意事項(xiàng)章節(jié)中增加了潛在呼吸相關(guān)不良反應(yīng)，同時還在上市后藥物不良反應(yīng)章節(jié)中增加了肺炎，間質(zhì)性肺炎，肺部浸潤和呼吸衰竭。更新產(chǎn)品說明書旨在提醒醫(yī)務(wù)人員注意多西他賽有可能增加呼吸相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險，同時也能促使盡早識別風(fēng)險，并進(jìn)行適當(dāng)干預(yù)。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局