美國公布戒煙藥伐尼克蘭的薈萃分析結果

2013-01-24 11:31:54 家庭醫生在線

2012年12月12日，美國食品藥品管理局（FDA）公布了一項大型臨床試驗的薈萃分析結果，這項試驗中將接受戒煙藥暢沛（通用名：伐尼克蘭）治療與接受安慰劑的患者進行了比較，結果顯示，接受暢沛的治療者中主要心血管不良事件（心血管相關性死亡、非致死性心臟意外和非致死性卒中的復合結局）發生率升高。這些事件在暢沛組和安慰劑組均不常見，且風險增加無統計學意義，這意味著無法確定暢沛組的風險升高是由藥物還是偶然因素引起的。但采用多種不同的方法對數據進行的分析均一致顯示使用暢沛的患者事件發生率較高，故風險升高似乎更可能與藥物有關，而不僅僅是偶然。該信息是FDA對2011年6月16日和2011年7月22日發布的藥品安全性信息的更新。

伐尼克蘭是一種通過阻斷尼古丁對大腦的效應（來自吸煙），幫助成年人戒煙的處方藥物。根據截至2012年8月的12個月期間的銷售量，多數暢沛發售至門診零售藥房（88%零售，8%非零售，4.5%通過郵件訂購）。截至2012年9月的12個月期間，共發放230萬份暢沛處方，大約有126萬患者接受了美國門診零售藥房提供的暢沛治療。

FDA要求暢沛的生產商進行一項薈萃分析，進一步評估其心血管安全性。這項薈萃分析整合了輝瑞公司發起的15項治療持續≥12周的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中的7，002例患者的數據（4，190例接受暢沛治療，2，812例接受安慰劑治療）。2011年6月16日的藥品安全性通訊中討論的在穩定性心血管疾病患者中進行的戒煙臨床試驗也在薈萃分析納入的研究之列。研究對主要心血管不良事件（MACE）的發生率和發生時間進行了分析。MACE復合終點包括：心血管相關死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。這一復合終點中納入的心血管事件均經過了一個設盲的獨立委員會的裁定。

薈萃分析納入的試驗顯示，停藥后30天內的MACE發生率較低，暢沛組為0.31%（13/4190），安慰劑組為0.21%（6/2812）。薈萃分析顯示，暴露于暢沛的經校正MACE風險比為1.95（95%可信區間為0.79， 4.82），這是基于報告至少1起MACE的試驗。與估計的每1，000患者-年暴露增加6.3起MACE相似（5%可信區間為-2.40， 15.10）。這些結果總結于下表中。薈萃分析亦顯示，在包括各種研究分組和心血管終點的各種不同時間框和預先設定的敏感性分析中，接受暢沛治療患者的復合終點發生率均高于接受安慰劑的患者。盡管這些結果無統計學意義，但卻具有一致性。因為總體上心血管不良事件數量較少，信號的統計學差異的把握度較低。需要注意的是，暢沛組的心血管死亡率？暢沛組為0.05% （2/4190），安慰劑組為0.07%（2/2812）？和全因死亡率？暢沛組為0.14% （6/4190），安慰劑組為0.25%（7/2812）]均低于安慰劑組，盡管沒有統計學意義。

MACE的經校正風險比和發病率差異

	暢沛 N=4190	安慰劑 N=2812
完全薈萃分析（15 項研究）
MACE 病例（%）	13 （0.31%）	6 （0.21%）
暴露患者-年	1316	839
風險比（95% CI）
	1.95 （0.79, 4.82）
發病率差異每1,000 患者-年（95% CI）
	6.30 （-2.40, 15.10）

心血管風險薈萃分析的結果與在穩定性心血管疾病患者中進行的戒煙臨床試驗結果相似，描述見FDA 2011年6月16日的藥品安全性通訊。目前已更新了暢沛說明書的“警告”和“注意事項”部分，納入薈萃分析的結果。

FDA建議醫務人員在使用暢沛時應權衡其風險與獲益。必須注意，吸煙是一項重要的心血管疾病危險因素，而暢沛可有效幫助患者戒煙，且戒煙效果持續長達1年。戒煙的健康獲益是立竿見影和不可忽視的。接受暢沛治療的患者如發生新的心血管疾病或已有心血管疾病癥狀加重，如胸痛、氣短、行走時小腿痛或突發無力、麻木或語言困難，應與醫務人員聯系。患者如有任何產品相關問題，也應與其醫務人員聯系。

資料來源：國家食品藥品監督管理總局