英國警告含HLA-A*3101等位基因患者服用卡馬西平更易發(fā)生嚴重皮膚反應(yīng)

2013-01-24 11:31:54 家庭醫(yī)生在線

英國藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）在2012年第12期《Drug Safety Update》中發(fā)布信息，稱在歐洲和日本血統(tǒng)的攜帶HLA-A*3101等位基因患者中，使用卡馬西平發(fā)生嚴重皮膚反應(yīng)的風險（包括Stevens-Johnson綜合征）可能升高。但目前尚無充分數(shù)據(jù)支持在開始卡馬西平治療前篩查這種等位基因。對于已知這種等位基因陽性的歐洲或日本血統(tǒng)患者，應(yīng)在認真權(quán)衡獲益和風險后，再決定是否接受卡馬西平、奧卡西平或艾司利卡西平治療。

卡馬西平（商品名：Tegretol）一種抗癲癇藥物，用于治療全身強直-陣攣性癲癇發(fā)作。卡馬西平還被批準用于治療陣發(fā)性三叉神經(jīng)痛和預(yù)防對鋰劑治療無反應(yīng)的患者發(fā)生躁狂抑郁性精神病。奧卡西平（商品名：Trileptal）用于治療伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作，其結(jié)構(gòu)與卡馬西平非常相似。艾司利卡西平（商品名：Zebinix）是奧卡西平的一種活性代謝產(chǎn)物，用于成人伴有或不伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性癲癇發(fā)作的輔助治療。

重度、可能危及生命的皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）是公認的卡馬西平治療相關(guān)的罕見不良反應(yīng)。在美國和歐洲，估計此類皮膚反應(yīng)的發(fā)生頻率為每10，000名新使用者中發(fā)生約1-6例。

人類白細胞抗原（HLA）參與一些藥物特異性異常免疫反應(yīng)，包括SJS和TEN，并且已知在某些亞洲人群中，HLA等位基因HLA-B*1502與卡馬西平誘導的SJS和TEN密切相關(guān)。在2008年，英國通告了卡馬西平誘導的SJS與中國漢族、香港中國人以及泰國血統(tǒng)人群中HLA-B*1502的相關(guān)性，建議這些人群在開始卡馬西平治療前進行HLA-B*1502的篩查。自2008年以來，又有新的研究發(fā)現(xiàn)在其他亞洲人群中，嚴重皮膚反應(yīng)與HLA-B*1502相關(guān)。此外，近期中國漢族人群中已顯示在開始卡馬西平治療前篩查HLA-B*1502的臨床效用。

最近，在日本和歐洲血統(tǒng)個體中發(fā)現(xiàn)了一種新的遺傳標記物HLA-A*3101與嚴重卡馬西平誘導的皮膚反應(yīng)（如SJS、TEN、藥物疹伴嗜酸性粒細胞增多）和嚴重程度較低的皮膚反應(yīng)（如急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰性皮肝病及斑丘疹）相關(guān)。

在不同種族人群中，HLA-A*3101的出現(xiàn)頻率存在很大差異，歐洲人群中的攜帶率為2-5%，日本人群中約為10%。在歐洲血統(tǒng)人群中，HLA-A*3101等位基因的存在可能使卡馬西平誘導的皮膚反應(yīng)（多數(shù)為嚴重程度較低的反應(yīng)）發(fā)生率由5%增至26%。在這一人群中，無HLA-A*3101等位基因可能使風險由5%降至3.8%。但與HLA-B*1502檢測SJS相比（靈敏度達到100%），在歐洲和日本患者中使用HLA-A 3101檢測SJS的靈敏度相對較低，在歐洲血統(tǒng)人群中為5/12例（42%），在日本人群中為5/6例（83%）。

MHRA向醫(yī)務(wù)人員提出以下建議：

·卡馬西平與可能危及生命的皮膚反應(yīng)（包括Stevens-Johnson綜合征）有關(guān)。如出現(xiàn)提示重度皮膚反應(yīng)的體征和癥狀，應(yīng)立即停止治療，并應(yīng)考慮改用其他方法治療。

·在歐洲或日本血統(tǒng)的患者人群中，HLA-A*3101等位基因可能增加卡馬西平誘導的皮膚反應(yīng)的風險。

·如已知歐洲或日本血統(tǒng)患者為HLA-A*3101陽性，則僅可在認真權(quán)衡獲益和風險后，考慮給予卡馬西平、奧卡西平或艾司利卡西平治療。

資料來源：國家食品藥品監(jiān)督管理總局