歐盟限制降鈣素產品的使用

2012年7月19日，歐洲藥品管理局（EMA）完成了一項對含降鈣素藥品的利益和風險的評估，結論為：有證據顯示，長期使用此類藥品可導致癌癥風險小幅增高。人用藥品管理委員會（CHMP）建議，應將此類藥品僅應用于短期治療Paget病、因突然制動導致的急性骨缺失和癌癥引起的高鈣血癥。該委員會的另一結論為，在骨質疏松癥治療中，含降鈣素藥品的獲益未能超出其帶來的風險，因此不應再將此類產品用于骨質疏松癥的治療。

降鈣素是一種能增加骨鈣量和降低血液中鈣濃度的激素。實驗室中生產的降鈣素用作藥物，用于治療和預防骨鈣丟失的疾病。在歐盟，這些藥物用于治療骨質疏松癥、Paget病（一種影響骨重塑并可能導致骨變形的疾病）和癌癥引起的高鈣血癥，也用于預防突然制動引起的急性骨缺失，如近期發生骨質疏松性骨折的患者。含降鈣素藥品的注射液或輸注液（用于靜脈點滴）于1973年起在歐盟上市銷售，鼻腔噴霧劑也于1987年起上市銷售。這些制劑目前已在多數歐盟國家上市銷售。

之前有兩項對一種尚未批準的口服降鈣素的研究的初步結果提示，此類藥品與前列腺癌之間可能存在關聯性，因此CHMP啟動了此次評估。上述兩項研究的結果是在2010年11月上報歐盟國家的監管機構的。2004年，英國的藥品監管機構曾對降鈣素與前列腺癌之間的可能關聯性進行了研究，但基于當時的證據，無法明確二者之間的因果關系。歐盟的PhVWP在2009年和2010年又對這一問題進行了研究，結論為無法排除降鈣素與前列腺癌進展之間存在因果關聯。在接到上述關于未批準口服藥物的研究數據后，英國藥品管理當局要求CHMP進行一項對含降鈣素藥品的風險-效益平衡的全面評估，并提出關于維持、變化、暫停或撤銷其在歐盟市場授權的意見。

除上述兩項未批準口服降鈣素藥品的研究數據之外，CHMP還回顧了藥品上市公司提供的所有可獲取的含降鈣素藥品的效益和風險數據，以及來自學術文獻和來自第三方的數據。此外，CHMP還回顧了上市后安全性數據、隨機對照研究和實驗性癌癥研究中的數據。

在對所有可獲取數據進行評估后，CHMP指出，長期接受降鈣素治療的患者中發生各種類型癌癥的患者比例要高于服用安慰劑的患者。盡管這些研究中報告的癌癥發生率較低，但可以看到不同劑型癌癥發生率的增高幅度不同，口服劑型增高幅度最小（0.7%），鼻用劑型的增高幅度最大（2.4%）。考慮到長期使用此類藥物的癌癥發生率增高以及降鈣素在絕經后骨質疏松癥治療中降低椎體骨折的效益的有限性，CHMP認為，在這種情況下，降鈣素治療的效益未能超出其帶來的風險。因為鼻腔噴霧劑僅用于骨質疏松癥的治療，故CHMP建議停用這一劑型。降鈣素僅在以下應用適應癥中保持有利的效益-風險平衡：治療無法采用其他藥物治療的Paget病患者、預防因突然制動導致的急性骨缺失（如近期發生骨質疏松性骨折的患者）以及治療癌癥引起的高鈣血癥。但即使是用于這些適應癥，CHMP仍建議使用最小有效劑量和盡可能縮短使用時間。

CHMP對患者的建議： ·不再將降鈣素用于治療骨質疏松癥。建議正在使用降鈣素鼻腔噴霧劑或其他劑型降鈣素治療骨質疏松癥的患者在定期隨診時咨詢醫生，醫生將為其推薦合適的替代治療。

·正在接受注射降鈣素治療的患者如有任何疑問，應咨詢其醫生或藥劑師。

CHMP對處方醫生的建議： ·處方醫生應注意，降鈣素不再用于治療骨質疏松癥。

·目前，可以使用的降鈣素劑型僅為注射或輸注溶液，并且僅可用于：

- 預防突然制動導致的急性骨缺失，建議治療期為2周，最長不超過4周；

- Paget病，僅限用于對其他治療無效或不適于使用其他治療的患者，并且通常將治療期限定為3個月（考慮到風險與效益，也可給予更長期治療和定期重復治療）；

- 癌癥引起的高鈣血癥。

·降鈣素治療應使用最小的有效劑量并盡可能縮短治療期。

資料來源：國家食品藥品監督管理總局