澳大利亞更新四價人乳頭瘤病毒疫苗不良事件的監測信息

2015年5月14日澳大利亞治療產品管理局（TGA）官方公布了“2013年基于學校的男性和女性免疫接種人乳頭瘤病毒疫苗后急性不良事件的強化警戒報告”。截至2013年未發現安全性問題。

四價人乳頭瘤病毒疫苗（商品名：Gardasil，加德西）是一種預防男性和女性由人乳頭瘤病毒（HPV）引起的一系列癌癥（包括宮頸癌和肛門癌）以及其他疾病的疫苗。免疫規程為6個月內 3次注射給藥。自2007年4月1日，加德西納入澳大利亞國家免疫規劃，通過學校向12 - 13歲年齡段的女性提供免疫接種，并在2009年12月前對13 - 26歲年齡段的女性實施“彌補”免疫接種。自2013年2月起，向12 - 13歲年齡段的男性提供免疫接種，還在2013至2014年期間對14 - 15歲年齡段的男性提供“彌補”免疫接種。

TGA曾于2013年5月16日和2010年6月24日發表過有關加德西的安全性更新。本項基于學校的強化警戒項目由澳大利亞衛生部健康保護辦公室和國家、地區衛生部門合作實施，用于監測兩年（2013年和2014年）期間該疫苗相關的不良事件。本次報告涵蓋了第一年的監測信息。在男性或女性中均未發現安全性問題。男性和女性免疫接種后不良事件的類型和報告率與基于臨床試驗報告的預期一致，還與加德西的產品信息和用戶藥品信息中提供的現有信息一致。

與全球其他監管機構相同，TGA繼續認為加德西安全有效，并繼續對任何不良事件進行監測。

加德西免疫接種后發生的不良事件

截至2015年3月31日，加德西在澳大利亞已分發約900萬次劑次，在全球分發超過1.87億次劑次。加德西目前已在全球130多個國家獲批使用。

在不良事件通報數據庫（DAEN）中記錄了報告至TGA的所有加德西免疫接種后不良事件（包括在2013年警戒報告中統計的不良事件）。在“選擇藥品”下的檢索框中鍵入“人乳頭瘤病毒”對這些報告進行檢索。將彈出4個復選框，選擇除標記為“Cervarix”之外的所有復選框。

DAEN對外開放。由于TGA需要3個月時間對不良事件報告進行研究，因此訪問者可檢索到1971至檢索日期前3個月之間收到的報告。

截至2015年1月16日報告至TGA的加德西免疫接種后不良事件報告包括：

615例昏厥（收載于DAEN中“暈厥”下）

25例嚴重速發型超敏反應（重度過敏反應）

32例超敏反應

222例蕁麻疹反應（也稱為“蕁麻疹”，是一種皮膚水腫所致的皮疹）。

盡管報告了大量昏厥病例，由于2013年曾專門要求免疫接種提供者將該事件作為強化警戒項目的一部分收集并報告，故該現象是預期的。

在澳大利亞尚無與加德西免疫接種相關的死亡報告。

加德西免疫接種后報告了少量脫髓鞘性疾病病例，如多發性硬化。然而，TGA尚未發現加德西免疫接種后脫髓鞘性疾病的發生率高于隨機發生率的證據。基于Nordic注冊的研究數據也支持這一點（1， 2）。

加德西免疫接種后還報告了少量復合性局部疼痛綜合征病例。然而，在對任何疫苗（包括涉及加德西的3份報告）接種后復合性局部疼痛綜合征病例進行審查后，TGA發現這是一種十分罕見的不良事件，它與注射而非疫苗本身有關，不構成安全性問題（3）。

TGA收到了3份青少年接種加德西后發生卵巢早衰（也稱為過早絕經或過早卵巢功能不全）的報告。卵巢早衰是一種女性卵巢無法發揮正常功能的疾病。已知本病可在該年齡段自然發生，在許多病例中找不到病因。TGA對該問題進行研究并咨詢了疫苗安全性咨詢委員會，未發現提示加德西可導致卵巢功能衰竭證據。TGA的結果與美國疾病控制中心的結果一致（4）。

TGA繼續密切監測所有加德西不良事件報告。

背景資料

加德西可預防4種類型（即6、11、18和18型）的HPV感染。加德西已獲TGA許可用于預防這些類型HPV所致的如下癌癥和疾病：

在年齡介于9至45歲的女性中：

宮頸、外陰、陰道和肛門癌；

宮頸、陰道、外陰和肛門的異常細胞和癌前病變（存在轉化為癌癥風險的細胞改變）；

生殖器疣；以及

HPV感染。

在年齡9至26歲的男性中：

肛門癌；

肛門癌前病變；

外生殖器病變，包括生殖器疣和陰莖癌；以及

HPV感染。

加德西免疫接種在可能通過性接觸暴露于HPV前進行最有效，這也是通過國家HPV疫苗免疫規劃對初中一年級女性和男性進行疫苗接種的原因。