WHO提示利格列汀的心力衰竭信號

2016-01-07 13:22:58 家庭醫生在線

利格列汀是一種酶二肽基肽酶-4（DPP4）的可逆性選擇性抑制劑，DPP負責腸降血糖素GLP-1的代謝滅活，因此會擴展GLP-1的半衰期。GLP-1通過刺激葡萄糖依賴性胰島素分泌并抑制高血糖素釋放，發揮血糖控制作用。心力衰竭可能是由心臟結構異常或功能異常導致。癥狀包括呼吸困難、鍛煉不耐受以及水鈉潴留，通常表現為水腫。任何心臟結構異常、機械功能或電活動異常，或其它器官和組織的繼發性功能障礙（例如腎臟、肝臟或肌肉）均可導致心力衰竭；還可能累及其他全身進程，表現為神經元介質活化。

至2014年5月6日，世界衛生組織（WHO）全球的個例安全性報告數據庫VigiBase中已檢索到15份利格列汀引起心力衰竭的相關報告。除一份報告源于文獻外，所有報告均為自發報告。除2例病例外（一份病例中未說明嚴重性，另一份報告為不嚴重），所有病例均為嚴重報告，其中報告了1例死亡。患者包括11名女性（73%）和3名男性（20%），而文獻病例并未報告患者的性別。9份病例（60%）報告了年齡，所有患者均為60歲或以上；在9名患者中的4名患者（44%）中，年齡范圍為83歲至88歲。估計另一名患者的年齡在85歲至90歲之間。

上述報告中31%的完整性評分較低（0.17-0.27），44%的完整性評分適中（0.33-0.53），25%的完整性評分較高（0.75-0.95）。1份報告敘述了一篇近期發布的關于沙格列汀對心臟結果效應的論文。除2例外的所有病例中，利格列汀是僅有的可疑藥物。

一項近期發布的meta分析提示充血性心衰是DPP4抑制劑的一種類效應。兩項用以評估心血管復合終點的大型試驗在很大程度上證實了此結論。一項大型試驗發現沙格列汀組中由于充血性心衰引起的住院風險顯著高于安慰劑組，且具有統計學意義。患者存在2型糖尿病，明確有心血管疾病或多種心血管危險因素，隨訪持續時間的中位值為2.1年；充血性心衰包含于一個次級復合終點中。12.8%的參與者既往存在充血性心衰。在充血性心衰糖尿病患者中事件的出現更為頻繁。在5380名患者中評估阿格列汀對心血管結果效應的一項大型試驗中，隨訪持續時間中位值為18個月，28%的參與者在基線時存在充血性心衰；在主要的復合終點或次要終點中不包括充血性心衰。盡管提及了亞組異質性，但未提供具體的信息。

歐洲藥品管理局的利格列汀產品特征概要、澳大利亞公共評估報告和美國的利格列汀產品說明書中均未提及心力衰竭與利格列汀的治療相關。盡管存在固有的局限性，但VigiBase的自發報告增加了觀察性的數據，支持在有危險因素（例如老齡）、潛在疾病或既存心力衰竭及合并用藥患者中，心力衰竭與利格列汀（DPP4抑制劑）存在相關性。WHO認為利格列汀的心力衰竭是一種信號，值得進行進一步的臨床和藥物流行病學研究。