加拿大降低雙氯芬酸用藥劑量

2016-01-07 17:14:14 家庭醫(yī)生在線

2014年10月6日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了對雙氯芬的心血管安全性評價結(jié)果，并降低了雙氯芬酸的用藥劑量。

雙氯芬酸屬于非甾體抗炎藥（NSAIDs），于1989年12月31日首次在加拿大上市銷售，用于多種疾病的對癥治療，如關(guān)節(jié)炎引起的疼痛和炎癥，肌肉、骨骼或軟組織創(chuàng)傷相關(guān)疼痛和炎癥，還包括扭傷、拔牙后疼痛的短期治療。

嚴重心臟病和卒中相關(guān)不良事件是雙氯芬酸及其他NSAIDs藥品罕見、已知的副作用。在有心臟病發(fā)作、卒中病史或者存在相關(guān)風(fēng)險因素的患者中，包括患有心絞痛、充血性心力衰竭、高血壓、高血脂、糖尿病以及吸煙的患者，這種風(fēng)險更高。

2013年在《柳葉刀》（Bhala等）雜志上發(fā)表的一項研究促使加拿大啟動了此次評估。該研究顯示，雙氯芬酸的心臟病和卒中相關(guān)不良事件較其他NSAIDs高，而且與環(huán)氧化酶2（COX-2）抑制劑相當。

此次評估的目是評價雙氯芬酸是否增加嚴重心臟病或卒中相關(guān)不良事件風(fēng)險，尤其對于原有心臟病、卒中病史或存在相關(guān)風(fēng)險因素的患者。此次評估審查的證據(jù)包括科學(xué)和醫(yī)學(xué)文獻、加拿大患者報告，以及加拿大和全球范圍內(nèi)有關(guān)該產(chǎn)品的相關(guān)信息。評估的藥品包括含雙氯芬酸的片劑和栓劑（VOLTAREN和VOLTAREN SR，VOLTAREN RAPIDE，或者ARTHROTEC和仿制藥品）。

評估的主要結(jié)果：

1、雙氯芬酸在加拿大的使用情況：從2008年至2012年，加拿大藥房每年配發(fā)超過2百萬張含雙氯芬酸的口服制劑處方和接近3萬張含雙氯芬酸的栓劑處方。

2、加拿大的嚴重心臟病和卒中相關(guān)不良事件報告：從2008年1月1日至2012年12月31日，加拿大衛(wèi)生部共收到了39例與雙氯芬酸使用相關(guān)的嚴重心臟病和卒中不良事件報告，其中1例死亡。盡管部分報告未提供足夠的信息來進行全面分析，一些病例確實表明雙氯芬酸在導(dǎo)致嚴重心臟病和卒中相關(guān)不良事件中可能的作用。

3、科學(xué)報道：

加拿大衛(wèi)生部曾經(jīng)于2008年對雙氯芬酸進行了一次安全性評估，發(fā)現(xiàn)雙氯芬酸與嚴重心臟病和卒中不良事件的風(fēng)險增加有關(guān)，尤其是在高劑量（150 mg/天或者更高劑量）下。雙氯芬酸與高劑量下風(fēng)險增加的相關(guān)信息已經(jīng)在產(chǎn)品的說明書中進行了提示。此次評估調(diào)查了自2008年以來發(fā)表的新證據(jù)，這些證據(jù)證實了雙氯芬酸在所有適應(yīng)癥中均存在此風(fēng)險；幾項較大規(guī)模研究證實，使用雙氯芬酸患者中心臟和卒中風(fēng)險要高于未使用雙氯芬酸或NSAIDs的患者。

此外，證據(jù)還表明雙氯芬酸的心臟病和卒中風(fēng)險與COX-2 抑制劑相當，且該風(fēng)險可能隨劑量增加或者用藥時間延長而增加，在有心臟病、卒中、未控制的高血壓病史或者有相關(guān)風(fēng)險因素的患者中此風(fēng)險更高。

4、全球數(shù)據(jù)：

在此次評審時，世界衛(wèi)生組織（WHO）個案病例安全性報告數(shù)據(jù)庫系統(tǒng)（VigiBase）中共包含1740例與使用雙氯芬酸相關(guān)的心臟病和卒中相關(guān)不良事件。這些報告來源于50多個國家。歐洲藥品管理局也對當前的證據(jù)進行了評估，并發(fā)布了題為“雙氯芬酸使用與心臟病和卒中相關(guān)不良事件風(fēng)險增加相關(guān)，與COX-2 抑制劑相當”的藥品安全性通報。

結(jié)論與措施：

加拿大衛(wèi)生部對雙氯芬酸的安全性評估發(fā)現(xiàn)雙氯芬酸與心臟病和卒中風(fēng)險的增加相關(guān)，其程度與COX-2 抑制劑相當，因此在處方或使用雙氯芬酸時應(yīng)考慮到該風(fēng)險。為進一步減少與雙氯芬酸相關(guān)的風(fēng)險，在含雙氯芬酸產(chǎn)品的處方信息中增加了額外的信息，包括：

1、說明雙氯芬酸在較高劑量（150 mg/天）時與心臟病和卒中相關(guān)不良事件風(fēng)險增加相關(guān)，與COX-2 抑制劑相當；

2、將除VOLTAREN RAPIDE外的雙氯芬酸所有適應(yīng)癥的最大日劑量從150 mg減至100 mg，而VOLTAREN RAPIDE則僅允許在痛經(jīng)首日治療時采用200mg的劑量。

3、建議對于心臟病和卒中相關(guān)不良事件高風(fēng)險患者，不應(yīng)首先考慮使用NSAIDs，尤其是COX-2 抑制劑類藥品。

雙氯芬酸局部制劑不在此次更新藥品說明書之列，如凝膠或滴眼液。

加拿大衛(wèi)生部稱，按說明書建議用藥，雙氯芬酸的總體獲益仍超過風(fēng)險。加拿大衛(wèi)生部將在發(fā)現(xiàn)任何其他新的安全性信息時，及時通知加拿大公民并采取必要的行動。