歐盟進一步加強阿戈美拉汀肝損害風險警告

2016-01-07 19:14:00 家庭醫(yī)生在線

2014年9月26日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布消息稱，已完成對抗抑郁藥阿戈美拉汀的審查，結論是該藥品的獲益仍大于風險。然而，管理局建議應采取進一步的措施，使發(fā)生肝毒性的風險降至最低。

阿戈美拉汀用于治療成人重癥抑郁癥。2009年2月在歐盟首次獲得批準，現(xiàn)已在所有歐盟國家及冰島上市。該藥作用方式有兩種，一種是通過刺激通常被褪黑激素激活的MT1和MT2受體起作用，另一種是通過阻斷通常被神經(jīng)遞質5-羥色胺（也稱為血清素）激活的5-HT2C受體起作用。這被認為可導致大腦區(qū)域內控制情緒的神經(jīng)細胞間多巴胺和去甲腎上腺素水平升高，有助于緩解抑郁癥狀。該藥還有助于患者恢復正常睡眠。

該藥在2009年被批準上市是因為研究表明阿戈美拉汀具有與其他抗抑郁藥相似的療效，但該藥與現(xiàn)有抗抑郁藥相比具有不同的作用機制和不同的安全性，故認為只要定期進行肝功能檢查，阿戈美拉汀可能是某些患者有價值的治療藥物。然而，不斷有報道稱該藥對肝臟產生副作用。一項觀察性研究表明，在臨床使用中有明顯不遵守說明書要求的肝功能監(jiān)測計劃的情況。因此，管理局認為需要反復說明肝功能監(jiān)測的重要性，這是安全使用該藥的基礎。

管理局提出了新的風險管理建議，要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊，使其了解可能存在的肝臟風險和需要留意的肝病征象。該手冊還包括監(jiān)測肝功能重要性的信息。同時在藥品說明書中加強警告，強調患者應在開始用藥前和治療期間定期進行肝功能檢查。如果檢查結果顯示有肝損傷（即氨基轉移酶升至正常上限的3倍以上），患者將被禁止使用阿戈美拉汀治療或停止已經(jīng)使用的該藥。

新建議是繼歐洲藥管局藥物安全風險評估委員會（PRAC）最近一次對阿戈美拉汀進行的獲益-風險評估后提出的。PRAC建議阿戈美拉汀應禁用于？75歲的患者，因為這些患者存在發(fā)生肝臟嚴重不良反應的較高風險，且沒有資料表明該人群能從藥品中獲益。然而，阿戈美拉汀當前的產品說明書中已經(jīng)包括了？75歲的患者不應使用該藥的警告，CHMP認為現(xiàn)有數(shù)據(jù)不支持將該警告升級至禁忌癥。CHMP意見已呈報給歐洲委員會，由歐洲委員會做出有法律約束力的決定。

致患者的信息：

已報道使用阿戈美拉汀治療重癥抑郁癥的患者出現(xiàn)了肝臟問題。為將肝損傷的風險降至最低，患者應了解下列信息：

醫(yī)生應在您使用阿戈美拉汀治療開始前和治療期間定期檢查肝功能。如果檢查發(fā)現(xiàn)存在肝損傷，醫(yī)生將立即停止治療。

必須了解肝損傷的癥狀和體征，包括尿液顏色變深、糞便顏色變淺、皮膚/眼部黃染、右上腹痛和出現(xiàn)長時間及不明原因的疲勞。如果出現(xiàn)這些癥狀，應立即停藥并及時就診。

已要求向所有使用阿戈美拉汀的患者發(fā)放患者手冊，該手冊包含更多肝臟副作用的風險信息。有任何問題都可以向醫(yī)生或藥劑師咨詢。

致醫(yī)生的信息：

醫(yī)生應遵循下列這些建議：

應對每位患者進行基線肝功能檢查，血清氨基轉移酶超過正常上限3倍的患者不應使用該藥治療。

在治療期間，必須在第3、6、12和24周監(jiān)測肝功能，此后當有臨床表現(xiàn)時也應定期監(jiān)測。

如果血清氨基轉移酶超過正常上限的3倍或患者出現(xiàn)肝損傷的癥狀或體征，必須立即中止治療。

應告知患者肝損傷的癥狀和肝功能監(jiān)測的重要性，并告知患者如果出現(xiàn)這些癥狀應立即停用阿戈美拉汀，并及時就診。