關注雷公藤制劑的用藥安全

雷公藤是常用中藥，是衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤Tripterygium wilfordii Hook。 f。的根，具有祛風除濕，活血通絡，消腫止痛的功效，臨床用于類風濕性關節(jié)炎等免疫系統疾病。雷公藤制劑作為療效確切的免疫抑制劑廣泛用于臨床，如類風濕性關節(jié)炎、腎病綜合征等。已上市的雷公藤制劑包括：雷公藤多苷片、雷公藤片、雷公藤雙層片和雷公藤總萜片等。

2004年至2011年9月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫中有關雷公藤制劑病例報告情況如下：涉及雷公藤多苷片的病例報告633例，其中嚴重者53例（占8.4 %），主要表現為藥物性肝炎、腎功能不全、粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少、閉經、精子數量減少、心律失常等；嚴重病例平均用藥時間為40天。涉及雷公藤片病例報告201例，其中嚴重者19例（占9.5%），主要表現為藥物性肝炎、肝腎功能異常、腎功能衰竭、胃出血、白細胞減少、血小板減少、閉經等；嚴重病例平均用藥時間為32天；涉及雷公藤雙層片病例報告5例，其中嚴重者1例，表現為骨髓抑制。其他含雷公藤中成藥制劑，可能由于上市時間短、銷售量及使用量較少等因素，目前雖尚未收到不良反應病例報告，但由于其成分相似，其安全性問題也應重視。

經檢索文獻數據庫中雷公藤制劑涉及的不良反應/事件病例報告，提示與國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數據庫所體現的雷公藤制劑安全性問題基本一致，主要表現為消化、泌尿、血液及生殖等多系統損害。

典型病例：

一男性患者，52歲，因“類風濕性關節(jié)炎”，口服雷公藤片3次/日，每次2片，用藥35天后，患者出現小便色黃，皮膚瘙癢，全身皮膚進行性黃染，遂入院治療。實驗室檢查：尿常規(guī)：尿膽原+、膽紅素+++；肝功能：谷草轉氨酶581 U/L、谷丙轉氨酶353U/L、谷氨酰轉肽酶942 U/L、總膽紅素267.3μmol/L、直接膽紅素161μmol/L、間接膽紅素106.3μmol/L，甲乙丙丁戊型肝炎病毒學標志均呈陰性。肝穿病理檢查提示膽汁瘀積型肝炎。入院后給予保肝、解毒及降酶藥物治療50天后，肝功能恢復正常出院。

鑒于雷公藤制劑有效成分同時又是毒性成分且治療窗較窄，連續(xù)服用可出現肝、腎、血液系統和生殖系統等損害，建議在患者服用該類藥物時，必須在醫(yī)師的指導下使用，用藥初期從最小劑量開始。嚴格控制用藥劑量和療程，一般連續(xù)用藥不宜超過三個月。用藥期間應定期隨診并注意檢查血、尿常規(guī)，加強心電圖和肝腎功能監(jiān)測。兒童、育齡期有孕育要求者、孕婦和哺乳期婦女禁用；心、肝、腎功能不全者禁用；嚴重貧血、白細胞和血小板降低者禁用；胃、十二指腸潰瘍活動期及嚴重心律失常者禁用。

建議藥品生產企業(yè)修改完善藥品說明書相關內容，加強藥品上市后不良反應監(jiān)測并積極開展質量和工藝方面的研究，同時做好雷公藤制劑安全用藥宣傳和培訓，指導臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。